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霍 乱cholera 烟台市莱阳中心医院感染科 孙建华 概述 霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病, 发病急、传播快，甲类传染病, 代号02 发病机制：霍乱肠毒素引起的分泌性腹泻 典型病例临床表现：起病急骤 ，剧烈腹泻、呕吐、脱水、肌肉痉挛、循环衰竭伴严重电解质紊乱与酸碱失衡，甚至急性肾功能衰竭 轻重不一，轻症多见，带菌者较多，重症及典型患者病死率极高。 曾引起世界性七次大流行. 病原学 病原体：霍乱弧菌（Vibrio cholerae） 形态 革兰染色阴性（G— ，逗点状或弯形圆柱状，有一根菌体5倍长的鞭毛，运动活泼 在暗视野悬滴镜检时见有穿梭状运动 粪便直接涂片染色弧菌呈鱼群状排列 O139血清型霍乱弧菌形态、运动与O1群霍乱弧菌相似，菌体外有荚膜 培养 普通培养基中生长良好，兼性厌氧菌 碱性培养基中生长繁殖更快，pH8.4~8.6 碱 性蛋白胨水中，可以快速增菌，并抑制其 他细菌生长。 钠离子刺激生长，低于8%NaCl环境中 抗原结构 耐热性的菌体抗原 O O抗原特异性高：分群和分型的基础 群特异性抗原 型特异性抗原 不耐热的鞭毛抗原 H H抗原为霍乱弧菌所共有 霍乱弧菌的致病力： 鞭毛运动 黏蛋白溶解酶 黏附素 霍乱肠毒素 CT Zot毒素 Ace毒素 毒素协同菌毛（Tcp） 分类 在弧菌属中将与 O1群霍乱弧菌具有共同鞭毛抗原，生化性状类似，仅菌体抗原 O 不同的弧菌，统称为霍乱弧菌。 WHO分类 O1群霍乱弧菌：霍乱的主要致病菌 两个生物型： 古典生物型（classical biotype） 埃尔托生物型 EL—Tor biotype 三个血清型：小川型；稻叶型；彦岛型 不典型 O1群霍乱弧菌：无致病性 非 O1群霍乱弧菌：O139血清型霍乱弧菌 抵抗力 对干燥、热、酸和一般消毒剂均敏感； 在自然环境中存活时间较长 在鱼虾或贝壳生物中存活期长 O139型霍乱弧菌在水中存活时间较O1霍乱弧菌更长。 变异 自发突变是霍乱弧菌的特性 埃尔托型和O139血清型霍乱弧菌均有基因型变异。 流行病学: 霍乱自1817年迄今曾有过7次大流行； 前六次大流行可能均与古典生物型有关； 始于1961年的第七次大流行持续至今，以埃尔托霍乱弧菌为主 1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍乱爆发流行，有引起世界性大流行的趋向。 2010年10月海地爆发霍乱大流行，迄今已有超过300人死亡。 霍乱的流行特征 病人及带菌者为传染源。 经水和食物传播。 人群普遍易感，无性别、年龄差异。 病例出现规律是先沿海后内陆 疫情来势猛、传播快，以分散为主，未见明显的家庭聚集现象。 中国流行情况 1820年霍乱传入我国 我国自1924—1948年期间，几乎每年均有霍乱发生，有些年份报告病人数达数万至10余万，病死率也常达30％以上。 1949年后，我国未再出现古典型霍乱。 1961年起在局部地区流行过埃尔托型霍乱。 1993年我国新疆的阿克苏和喀什地区发生过O139型的流行。 我国采取积极防治措施，使霍乱疫情逐年明显下降并持续开展大力防治，有力地控制了本病。 传染源 病人和带菌者为主要传染源 轻型及带菌者为更重要的传染源。 病人在病期中可连续排菌5～14d，中、重型病人排菌量大，是重要的传染源 带菌者包括潜伏期、恢复期、慢性带菌及健康带菌者。 传播途径 胃肠道传染病 粪-口途径传播 经水传播是最主要途径，常引起爆发流行 日常生活接触和苍蝇传播 易感人群 人群普遍易感。 隐性感染多，而显性感染较少。 病后可产生一定免疫力，产生抗菌抗体和抗毒素抗体, 维持时间短，可再次感染 近年来流动人口在某些地区是主要发病人群。 流行特征 季节性：夏秋季为流行季节，高峰期7～9月 地区性：沿江沿海地区发病较多 流行形式： 暴发型与慢性迁延散发型两种形式并存 扩散： 近程传播与远程传播 发病机制 发病与否取决于： 机体胃酸分泌程度 霍乱弧菌的数量和致病力 发病机制 霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入小肠 发病机制 霍乱弧菌 小肠 TCPA（毒素协同调节菌毛A 粘附于小肠上段粘膜上皮细胞的刷状缘 大量繁殖，并产生霍乱毒素 Choleragen 细胞内cAMP浓度持续升高 杯状细胞 隐窝细胞分泌，抑制绒毛细胞吸收 粘液微粒 引起严重水样腹泻 米泔状大便 霍乱肠毒素 霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制 霍乱肠毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成 B亚单位与肠黏膜上皮细胞的受体GM1结合 霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制 A亚单位移至细胞内并水解成A1、A2片段 A1片段催化从NAD转移出ADP－ribose至G蛋白 霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制 G蛋白的ADP－ribose化抑制其GTP酶活性 AC持续活化，AT