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内分泌、生殖与代谢系统药理学——肾上腺素皮质激素类药 内分泌系统包括：内分泌腺、内分泌组织、及内分泌细胞。 内分泌腺包括：垂体、肾上腺、甲状腺、甲状旁腺、性腺、 胰岛、胸腺、及松果体等； 内分泌组织及细胞：如消化道黏膜、脑、心、肺、肾等处都分 布有散在的内分泌组织或兼有内分泌功能的细胞。 内分泌系统是通过分泌激素作为信使分子，激素与其受体 结合即通过受体机制而发挥其生理功能的。其分泌方式：或通 过血液循环运致远距离的靶细胞（远距分泌）或通过细胞间隙 弥散作用于邻近靶细胞（近距分泌）。 目的 1.掌握糖皮质激素类药物的药动学特点、作用 机制、药理作用、临床应用、不良反应及禁 忌症。 2.熟悉皮质激素类药物的构效关系。 3. 了解盐皮质激素类药物、促皮质素及皮质激 素抑制剂的作用特点和用途。 下丘脑-腺垂体-靶腺轴调节示意图 根据化学结构不同，激素可分为两类 甾体化合物 如糖皮质激素、性激素 肽和氨基酸衍生物 如胰岛素甲状腺素垂体激素 内分泌紊乱或疾病时，药物治疗通常包括 以下方式 1. 外源性补充或用促分泌药； 2. 用拮抗剂抑制激素过渡作用或分泌； 3. 用大剂量激素以获得特殊效应，如糖皮质激素； 4. 用药物调节特定激素的浓度，如避孕药。 肾上腺皮质激素类药 肾上腺皮质由外向内依次为球状带（15%）束状带（78%）及网状带（7%）三层 。分别分泌盐皮质激素 、糖皮质激素和性激素。 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)（皮质激素corticosterioids）是由肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。通常指盐皮质激素和糖皮质激素两大类。具多方面生理作用。 肾上腺皮质激素的主要生理功能 1.盐皮质激素：以醛固酮、去氧皮质酮为主，主 要影响水盐代谢，保钠排钾，临床应用较少。 主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症。 2. 糖皮质激素：以氢化可的松(hydrocortisone)、可 的松(cortisone)为主，主要影响糖、脂肪和蛋白 质代谢，有微弱水盐代谢作用，超生理剂量(药 理剂量)时作用广泛，临床应用非常广泛，几乎 各科都用。 3. 性激素：包括雌激素和雄激素。 糖、盐皮质激素化学结构的主要区别 糖皮质激 素C17有羟 基，C11有 氧； 盐皮质激 素C17无羟 基，C11无 氧或虽有 氧也与C18 氧合。 糖皮质激素类药分类及其主要特点 一.糖皮质激素类药物 (Glucocorticosteroids) 分泌调节 生理效应 生理剂量下主要影响三大类 物质和水盐代谢，当剂量过大或 长期应用时，可导致各种物质代 谢紊乱，是不良反应和并发症的 主要原因。 生理效应 1. 糖代谢 ?糖异生?肝、肌糖原合成?；减少外周组织对 糖的摄取和氧化利用?使血糖升高 长期大量应用?糖尿 2. 蛋白质代谢 合成?、?分解?负氮平衡?使蛋白质减少 长期大量应用?使肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育 迟缓、伤口难愈。 3. 脂肪代谢 脂肪合成?,?分解?糖尿病者诱发酮症酸中毒长期大量应用?脂肪再分布?向心性肥胖、满月脸 4. 水、电解质代谢 ① 较弱的盐皮质激素样作用 长期大量应用?水钠潴留、低血钾、高血压； ② ?钙吸收，?钙排出。长期大量应用?低血钙?骨质疏松 药动学 吸收 口服易吸收。注射给药吸收速度与药物的水溶性呈正比。混悬剂im吸收缓慢，但维持时间延长。关节腔内注射可维持一周。皮肤给药可经皮吸收产生全身作用。 2. 与CBG结合 3. 分布 以肝中最多，血浆次之，脑脊液、腹水胸水再次之，肾和脾中较少。 4. 生物转化 主要在肝中进行。可的松和泼尼松需在肝内转化为C4-5氢化物，C11上的氧需在肝中转化为羟基（氢化可的松和泼尼松龙）；才有生物活性，故严重肝功能不全者只宜用氢化可的松和泼尼松龙。 作用机制 基本机制是基因效应。 大部分效应为基因效应 GS与靶细胞胞浆内的GR结合形成复合物后，进入 胞核，与染色体上激素反应位点结合，使参与炎症反应 的一些基本转录受到阻遏或诱导，进而抑