实验动物学课6.ppt

第六章 常用实验动物 啮齿类（包括小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠）、兔、犬、猫、非人灵长类、鸡、小型猪等实验动物的生物学特点、常用品种品系、在生物医学领域的使用价值和饲养管理要点等。 第一节 小鼠的生物学特性、选择应用及饲养管理 不长毛的老鼠在1962年被发现。它因为存在免疫系统缺陷（没有胸腺），因此不会对移植的人的组织产生排斥反应。这种特点使得裸鼠成为一种重要的科学研究工具。 1982年，科学家培育出了第一只转基因小鼠。他们将携带有大鼠（rat）的生长激素基因和其调控区域（在锌离子存在下，能够启动生长激素基因的表达）的DNA片段注射到小鼠胚胎细胞中，得到了转基因小鼠。在喂食富含锌的食物后，这种小鼠的身体变得巨大。 50年代，美国的一个研究小组发现了一个肥胖的小鼠种系，它们非常能吃，长得很肥。直到将近50年后，其他的科学家才揭示出了它们如此肥胖的原因：这些小鼠体内缺乏一种名为leptin的激素，而该激素在体内专门负责控制动物食欲和体重。 1998年，加拿大的一个研究小组展示了一只能在荧光下变绿的小鼠。这种小鼠被做了遗传改造，携带了一个水母绿色荧光蛋白基因。荧光鼠已被用来研究胚的生长和细胞内蛋白的运动。 世界上第一批克隆小鼠Cumulina 和它的妹妹们在1998年诞生了。一个国际性的研究小组，使用“制造”克隆羊Dolly 同样的技术，“制造”了这批和它们的妈妈遗传物质完全相同的小老鼠。最先出生的克隆鼠取名为Cumulina，因为它的DNA是从她母体的一个cumulus（卵丘，围绕卵细胞的卵泡细胞实体团块，位于发育中的囊状卵泡一侧）细胞中提取的。 1995年，Massachusetts 的研究者们让一只老鼠长上了人的耳朵。他们在一个可生物降解的人耳形状的模子表面接种上人软骨组织细胞，然后将模子移植到裸鼠身上（裸鼠因为存在天然的免疫系统缺陷，而不会对模子产生免疫排斥反应）。人软骨组织细胞从小鼠的血液中得到营养，不断生长并填满模子，最终造出了一个“耳朵”。科学家们希望将来能够用这种技术设计出能够用于替换人的器官或组织。 历史： 600万年前 -- 鼠属（Mus） “Mus”名源于古梵语词汇“mush”，为“偷”的意思。Mus musculus，家鼠，直到最后一次冰川期末期（约公元前8000）年前才成为一个不同的种。图中显示的是中国古代画像中的老鼠，它是中国的十二生肖之一。（现藏于英国图书馆） 19世纪 -- 宠物鼠 由于宠物爱好者在19世纪选择性的饲养家鼠，从而逐渐出现了一些奇特的宠物鼠――它们有着各种可爱颜色的皮毛。在20世纪初，科学家们也开始意识到可以用这些不同颜色的老鼠进行一些遗传学实验，这些宠物鼠成了实验鼠的“先驱”。 1897年 -- 重组表型 生物学家William Haacke 发现白鼠和杂色鼠杂交会产生重组表型。他注意到在出生的第一代老鼠全部是杂色的，但到了第二代却有了重组表型——既有白色鼠又有杂色鼠。William Haacke观察到的现象实际上已经触及了孟德尔遗传学，但可惜他没能提供任何重要数据，他的报告也受到了一些争议，这项重要的工作最终被忽视了。 1900年 -- 从宠物鼠到实验鼠 Abbie Lathrop是一个退休的教师，她在自己的农场里大量饲养宠物鼠，并将它们在市场上销售。1902年，William Ernest Castle（图）开始从Abbie Lathrop那里购买老鼠，用于遗传学研究。他在哈佛大学附近自己的实验室里对这些老鼠的毛色进行观察，以检测孟德尔法则的正确性。 1909年 -- 实验鼠的诞生 Clarence Cook Little是一个来自于William Castle 实验室的哈佛大学生物学家，他培育出了第一个近亲繁殖的小鼠株系――DBA。他坚信研究遗传物质纯合的老鼠种群将会解开人类疾病的秘密，如癌症的原因。DBA株系是公认的第一个现代实验鼠株系，并且到今天它仍然是遗传学实验室中的重要实验材料。 1916年 -- 肿瘤易受性和组织相容性 Clarence Little 和 Ernest Tyzzer 发现在同一株系小鼠间进行肿瘤移植不会产生排斥现象，但不同株系间的移植则会发生排斥反应。他们的研究发现几个显性的基因决定了肿瘤移植后是否产生排斥反应。Jackson实验室的George Snell对此问题进行了更深入研究，终于在1940年代发现了组织相容性基因。这项重要的发现从此开辟了免疫学研究的新时代。Snell也因此荣获了1980年的诺贝尔奖（图）。 1921年 -- C57BL株系 Clarence Little 将从Abbie Lathrop的农场里买回来的一只编号为57的雌性小鼠的后代培育成了著名的C57BL的小鼠株系。C57BL对遗传学家来说是使用最广，最重要的小