第二章中枢神经系统药物910课件.pptVIP

中枢兴奋药：为提高中枢神经系统功能的药物。 主要作用于 大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性 使用注意 用量过大时,强烈兴奋导致 惊厥 过度抑制 危及生命 必须细心观察病人药后反应，注意控制用量 依作用部位分类 兴奋大脑皮层的药物 精神兴奋药 咖啡因、哌醋甲酯等 兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等 促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H -purine-2，6-dione monohydrate 母体 -1H- 嘌呤 -2，6-二酮 制备 存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备 半合成 茶碱 理化性质 碱性 水解开环 鉴别反应 碱性 碱性极弱 pKa HB+ 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 如盐酸、氢溴酸 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 安钠咖 苯甲酸钠咖啡因 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 水解性 水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定 与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 石灰水无影响（用于生产） 鉴别反应 碘试液反应 红棕色沉淀 鉴别反应 紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合） 作用 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用。 同类药物 天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同 药理作用比较 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine 用途 Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平滑肌松弛药 利尿及强心药 柯柯豆碱 现已少用 氨茶碱（Aminophylline） 茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘 2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 γ-内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质 有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 作用靶点 通过对谷氨酸受体通道的调节 。 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。 对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性 同类药物 改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团 苯乙胺类中枢兴奋药 苯乙胺类中枢兴奋药 盐酸 苯甲曲嗪 盐酸 哌甲酯 盐酸 哌苯甲醇 含杂环的药物 * * 第六节 中枢兴奋药 Ｃentral Stimulants 剂量 ? ， 作用强度 ? ， 作用范围 ? ， 选择性 ? 按照化学结构及来源分类 生物碱类 酰胺类衍生物 苯乙胺类 其它类 咖啡因 吡拉西坦 克脑醚 Caffeine 咖啡因 2 4 5 6 8 9 1 8 6 7 5 4 3 2 9 2 8 9 引入官能团 基本骨架 引入取代基 二甲基在3，7位引入，使3，7位加氢 一杯茶 50mg 咖啡因 甲基化 7-methyl-theophylline 咖啡因 硫酸二甲酯 茶碱 咖啡因 7 乙腈甲酸 亚硝酸反应 环化 酰化 还原 茶碱 咖啡因 甲基化 脲素 醋酐 内酰胺 亚硝酸钠 甲酸 酰化 酰胺水解 硫酸二甲酯 嘧啶环 嘌呤环 复盐水溶液 咖啡因 开环 ▲ 脱羧 咖啡亭 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解 咖啡因的饱和水溶液 咖啡因 4 咖啡因 沉淀复溶解 1 红棕色沉淀 2 咖啡因 特征鉴别反应 氯酸钾 蒸干 ▲ 残渣 四甲基紫脲酸铵 或NaOH 紫色消失 咖啡因 磷酸二酯酶的结构 催化区 调整区 环磷腺苷连接点 钙调节蛋白连接点 高密区 公认关键区 未知功能 三磷酸腺苷 环磷腺苷 磷酸二酯酶 茶碱 磷腺苷 被茶碱抑制 柯柯豆碱 茶碱 Caffeine 咖啡因 中枢兴奋药 目前很少使用 平滑肌松弛药 利尿及强心药 作用强度不同 咖啡因 柯柯豆碱 茶碱 Ｐiracetam 1 2 1 2 4 吡拉西坦 吡乙酰胺 脑复康 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide 基本骨架 吡咯烷 引入官能团 吡咯烷-1-乙酰胺 引入取代基 2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 2-吡咯烷酮 甲醇钠 成盐 氯乙酸乙酯 成酯 氨解 吡拉西坦 2 谷氨酸 起作用 普拉西坦 茴拉西坦 奥拉西坦 1′ 2′ 1 2 4 吡拉西坦 1 1 3 5 苯丙醇胺 PPA 安非拉酮 芬氟拉明