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* * * * * * * * * * Ion-channel linked receptors in neurotransmission 神经肌肉接点由Ach门控通道开放而出现终板电位时,可使肌细胞膜中的电位门Na+通道和K+通道相继激活,出现动作电位;引起肌质网 Ca2+通道打开,Ca2+进入细胞质,引发肌肉收缩。 3、环核苷酸门通道 CNG结构与钠电位门通道相似。细胞内的C末端较长,有环核苷酸的结合位点。 分布于化学和光感受器中。 如气味分子与化学感受器中的G蛋白偶联型受体结合,激活腺苷酸环化酶,产生cAMP,开启cAMP门控阳离子通道,引起钠离子内流,膜去极化,产生神经冲动,最终形成嗅觉或味觉。 4、机械门通道 感受摩擦力、压力、牵拉力、重力、剪切力等。 目前比较明确的有两类机械门通道,一类对牵拉敏感,为2价或1价的阳离子通道,有Na+、K+、Ca2+,以Ca2+为主,几乎存在于所有的细胞膜。另一类对剪切力敏感 ,仅发现于内皮细胞和心肌细胞。 5、水通道 1991年Agre发现第一个水通道蛋白CHIP28 (28 KD ),CHIP28的mRNA能引起非洲爪蟾卵母细胞吸水破裂,已知这种吸水膨胀现象会被Hg2+抑制。 目前在人类细胞中已发现至少11种此类蛋白,被命名为水通道蛋白(Aquaporin,AQP)。 2003年,美国科学家彼得·阿格雷和罗德里克·麦金农,分别因对细胞膜水通道,离子通道结构和机理研究而获诺贝尔化学奖。 Peter Agre Roderick MacKinnon 第二节 主动运输 特点: ①逆浓度梯度(逆化学梯度)运输; ②需要能量; ③都有载体蛋白。 能量来源: ①协同运输中的离子梯度动力; ② ATP驱动的泵通过水解ATP获得能量; ③光驱动的泵利用光能运输物质,见于细菌。 一、钠钾泵 构成:由2个大亚基、2个小亚基组成的4聚体,也叫Na+-K+ATP酶,分布于动物细胞的质膜。 工作原理: 对离子的转运循环依赖自磷酸化过程,所以叫做P-type离子泵。每个周期转出3个钠离子,2个钾离子。 Na+-K+ATP PUMP Na+-K+ATP pump can catalyze the formation of ATP under laboratory condition 钠钾泵的作用: ①维持细胞的渗透性,保持细胞体积; ②维持低Na+高K+的细胞内环境; ③维持细胞的静息电位。 地高辛、乌本苷等强心剂抑制其活性;Mg2+和少量膜脂有助提高于其活性。 二、钙离子泵 作用:维持细胞内较低的钙离子浓度(胞内钙浓度10-7M,胞外10-3M)。 位置:质膜、内质网膜。 类型: P型离子泵,每分解一个ATP分子,泵出2个Ca2+。位于肌质网上的钙离子泵占肌质网膜蛋白质的90%。 钠钙交换器(Na+-Ca2+ exchanger),属于反向协同运输体系,通过钠钙交换来转运钙离子。 Ca++ ATPase Maintains low cytosolic [Ca++] Present In Plasma and ER membranes Model for mode of action for Ca++ ATPase Conformation change 三、质子泵 1、P-type:如植物细胞膜上的H+泵、动物胃表皮细胞的H+-K+泵(分泌胃酸)。 2、V-type:存在于各类小泡膜上,水解ATP产生能量,但不发生自磷酸化,位于溶酶体膜、内体、植物液泡膜上。 3、F-type:利用质子动力势合成ATP,即ATP合酶,位于细菌质膜、线粒体内膜、类囊体膜上。 Four types of ATP-powered pumps 四、ABC 转运器(ABC transporter) 最早发现于细菌,是一庞大的蛋白家族,都有两个高度保守的ATP结合区(ATP binding cassette),故名。 一种ABC转运器只转运一种或一类底物,不同成员可转运离子、氨基酸、核苷酸、多糖、多肽、蛋白质;可催化脂双层的脂类在两层之间翻转。 Mammalian MDR1 protein ABC转运器与病原体对药物的抗性有关。MDR (multidrug resistance protein )是第一个被发现的真核细胞ABC转运器,是多药抗性蛋白,约40%患者的癌细胞内该基因过度表达。 五、协同运输cotransport 靠间接提供能量完成主动运输。所需能量来自膜两侧离子的浓度梯度。 动物细胞中常常利用膜两侧Na+浓度梯度来驱动。 植物细胞和细菌常利用H+浓度梯度来驱动。 分为:同向协同(symport)和反向协同(antiport)。 1、同向协同(symport) 如小肠细胞对葡萄糖的吸收伴随着Na+的进入。
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