第七章口服定时给药系统2006分解.ppt

第七章 口服定时给药系统 口服定时给药系统（time-controlled drug delivery system , TCDDS ） 根据时间药理学及时辰药动学原理，定时释放有效剂量药物的新剂型，又称定时钟，控制突释系统（Controlled Explosion systems ） 生物节律性，时间治疗学的思路，定时定量释药，以提高病人治疗的顺应性 主要内容 一、概述 二、口服定时给药系统的释药机理 三、口服定时给药系统的处方设计 四、制备方法及举例 一、概述 临床需要 心绞痛患者 、心肌梗死、脑梗死及急性心肌缺血 发热、哮喘、支气管炎及肺气肿患者 消化道溃疡患者 一、概述 传统制剂的局限性 普通制剂 一般需日服多次（3 ～4 次），血药浓度波动大，且不能保证在疾病发作时提供相应的血药浓度。 一般的缓释或控释制剂 不能满足疾病发作节律性的需要；首过效应。 一、概述 定时给药制剂 发病的节律性，提前服药，时间差，预防发病，降低不良反应，且不易产生耐受性，顺应性提高 夜间或醒后马上需要有一个血药浓度峰值的疾病 目前投入这类研究较多的药物有平喘药，心血管药和抗风湿药等。 二、口服定时给药系统的释药机理 该种渗透泵片的基本组成有片芯、半渗透膜包衣和释药小孔3部分 片芯有二层，一层选用聚氧乙烯、PVP 等作促渗剂，另一层选用的是醋酸纤维素和PEG做渗透压 如维拉帕米渗透泵定时控释制剂 二、口服定时给药系统的释药机理 1．膜包衣技术 膜包衣定时暴释系统 外层膜和膜内崩解剂控制时滞 外衣膜－乙基纤维素（EC）、聚氯乙烯等构成， 崩解剂－CMS-Na, L-HPC等 片芯 硫酸沙丁胺醇 4.8mg 乳糖 6.12mg PVP 3mg 玉米淀粉 30mg 硬脂酸镁 1mg 包衣 巴西棕榈蜡 3.5% 蜂蜡 1.5% 吐温80 0.5% HPMC 5% 去离子水 93.5% 2、压制包衣技术 半渗透 蜡类＋致孔剂 溶蚀性 低黏度HPMC 膨胀性 高黏度HPMC、HEC 溶蚀、膨胀－－时滞时间 二、口服定时给药系统的释药机理 组成 水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性 胶囊帽 分类 膨胀型、溶蚀型和酶可降解型 柱塞：亲水性凝胶，HPMC和PEO；外面用柔性 膜包衣，如EudragitRS100，RL100，NE30D 胶壳体：聚丙烯，不溶水，无渗透性 水凝胶柱塞的厚度和体积－时滞时间 柱塞：L－HPMC、PVP、PEO压制而成 单层和双层 此外，半透膜型胶囊和不溶性柱塞 三、口服定时给药系统的处方设计 药物的选择 1、抗哮喘 2、治疗心血管病 3、治疗胃溃疡 4 、治疗关节炎药物 5、其他 三、口服定时给药系统的处方设计 辅料 （一）包衣材料 四、制备方法及举例 渗透泵定时给药系统 包衣定时给药系统 三层片定时释放技术 定时胶囊技术 * 利用渗透泵机制控制释药时间 包衣层控制释药时间 含药层 膨胀层 控释膜 囊壳 可生物降解胶囊 定时控释胶囊－法莫替丁 薄膜包衣片 硫酸沙丁胺醇定时释药系统 3、衣膜的pH敏感性 这种制剂用pH 敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作为包衣材料。 药物在在小肠中释放的脉冲时间是由酸溶层的厚度来控制的 4、由衣膜的渗透性 衣膜由pH不依赖性低渗透型的聚合物如Eudragit RS组成，丸芯中含有机酸和药物，溶解的有机酸与包衣聚合物发生相互作用，使包衣层的通透性增加，水更易渗透进来 柱塞型定时胶囊 双 层 （二）崩解剂 ① CMS－Na；② L－HPC；③ PVPP 1、干压包衣材料 HPMC 、卡波姆、海藻酸钠等 ， 一些亲脂性物质，如氢化蓖麻油( HCO ）、蜡类等 2、膜包衣材料 纤维素衍生物，水分散体