尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭研究概况.doc

尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭研究概况 　　[摘要] 尿毒清颗粒（uremic clearance granule，UCG）的主要生物活性成分包括异黄酮、大黄素、黄芪甲苷、芍药苷、丹酚酸A等。在临床上，UCG可以改善慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）患者的肾功能，并减少CRF相关并发症；其药理机制包括抑制转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1表达，减轻足细胞损伤，抑制肾小管上皮细胞转分化，改善微炎症状态，抑制氧化应激，减轻胰岛素抵抗等。 　　[关键词] 尿毒清颗粒；慢性肾衰竭；药理机制 　　[收稿日期] 2013-06-23 　　[基金项目] 南京市卫生青年人才培养工程项目；江苏省中医药局科技项目（LZ11116） 　　[通信作者] *万毅刚，主任中医师，教授，Tel：（02570600，E-mail：wyg68918@sina、com 　　[作者简介] 孟宪杰，硕士研究生，TelE-mail：mengxianjie1314@163、com 慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）是所有慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）进展至终末期肾病的最终结果[1]。临床实践表明，在CRF进展过程中，尤其是在经典的氮质血症期，诸如蛋白尿、高血压、高血糖、高血脂、高血尿酸、贫血等影响肾功能的因素可以被一些中药复方制剂所干预，因此，国内的中医学者普遍认为，中药复方及其制剂能延缓CRF患者肾功能减退，尤其是以大黄（rhubarb）为主的中药复方制剂[2]。其中，尿毒清颗粒（uremic clearance granule，UCG）就是近年来这类中药复方制剂的代表。UCG主要成分包括大黄、黄芪、白术、茯苓、制何首乌、川芎、丹参、菊花、姜半夏、甘草等，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效。国内近20年的临床实践表明，UCG适用于治疗各种原发性和继发性肾脏疾病所致的CRF患者，可以改善肾功能，延缓其进入肾替代治疗的时间。 　　1 尿毒清颗粒有效成分及其质量控制标准的研究 　　迄今为止，国内学者已经从UCG中分离、提取出多种有效的生物活性成分，主要包括异黄酮（isoflavonoids）、大黄素（emodin）、黄芪甲苷（astragaloside）、芍药苷（paeoniflorin）、丹酚酸A（salvianolic acid A）等[3-10]。其中，异黄酮主要是指毛蕊异黄酮（calycosin）和毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（calycosin-7-O-β-D-glucoside）等。Tang等[3]认为，异黄酮是UCG的主要有效化学成分，可以抑制高糖诱导下肾小球系膜细胞（mesangial cell，MC）的增殖，此外，它还具有减弱晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）诱导肾小球内皮细胞凋亡的作用，因此，对于糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的防治具有重要作用。Miao等[4]认为，大黄素（emodin，EMD）作为大黄的主要活性成分，也是UCG的主要活性成分之一。在CRF患者中，EMD不仅可以抑制血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）的分泌、肾小球MC的增殖，而且，可以减少白介素（interlukin，IL）-6的分泌和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的沉积，从而延缓患者CRF的进展。孙冬梅等[4-5]认为，黄芪为UCG的主要药物之一，由其提取、分离出的黄芪甲苷等有效活性成分可能也是UCG重要的生物活性成分之一。黄芪甲苷既可以降低CRF患者尿蛋白，减轻肾小球硬化，又可以抑制IL-6分泌而调节免疫功能。黄晓玲等[11]建立了UCG高效液相色谱指纹图谱。结果显示，在HPLC指纹图谱中出现23个共有特征峰，可以全面反映UCG所含16种药材的归属性。作者认为，HPLC指纹图谱经精密度试验、稳定性试验、重复性试验以及10批次UCG产品测定的验证，具有稳定、可靠、重复性好等特点，可以作为UCG质量控制标准的依据。 　　2 尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床药效学的研究 　　研究表明，临床上，CRF患者肾功能减退主要有2个时期。早期的肾功能轻度减退时期，相当于CKD3a期和CKD3b期，也即肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）下降至30～59 mL/（min?1、73 m2）。在这一时期，患者往往没有明显的临床证候，仅表现为血清肌酐（serum creatinine，Scr）、尿