三環系抗うつ薬のoverdoseによる中毒症状.ppt

三環系抗うつ薬のOVER DOSEによる中毒症状 12班： 永川敦士 佐々木結実 黒木悟郎 田邊隆哉 細木敬祐 指導： 倉増敦朗 先生 発表の流れ Case? History と Introduction TCAの薬理作用と副作用 TCA Over Doseによる中毒症状 TCAの代謝と動態 TCA Over Doseの対処法 Case? HistoryとIntroduction 患者 31歳のうつ病女性　　 三環系抗うつ薬を一瓶（５０ capsules）服用 しばらくして強直性間代性の痙攣を起こす。 Vital? Signs 血圧 80/50mmHg 脈拍 130 beats/min. 呼吸 18 breaths/min. 体温 37.6℃ 血糖値 100mg/dl 酸素飽和度 99% 胃洗浄?活性炭の施行 心電図 QRS duration延長を伴う洞性頻拍 炭酸水素ナトリウムの静注指示 TCA中毒の現状 70～80年代のアメリカでは急性薬物中毒で 入院する患者は、TCAによるものが最多で、 薬物服用による死因としてもTCAが最多と 報告されている。現在のアメリカでも 五大薬物中毒死の一つと言われている。 日本では明らかではないが、中毒症例のうち amitriptylineが15位、imipramineが18位で、 両者の合計が2.8％であり、幸いなことに 欧米より少ない。 TCAの薬理作用と副作用 TCAの作用 うつ病は、NAやセロトニンなどのアミンと 密接な関係を持つと言われる。 三環系抗うつ薬（TCA）は、NAやセロトニンの再取り込みを行うアミントランスポーターを阻害し、シナプス間隙のアミン濃度を高める。 TCAの副作用 抗コリン作用 口渇，目のかすみ 尿閉，痴呆 H1受容体遮断 鎮静，眠気 α受容体遮断 起立性低血圧 キニジン様作用 不整脈 けいれん誘発 TCA Over Doseによる中毒症状 TCAの中毒症状 中枢神経症状 けいれん 高体温 心的動揺?興奮状態 　 心毒性 QRS duration 延長 不整脈?頻拍?伝導障害 等の心症状 　 その他 低血圧 呼吸低下 腸?膀胱麻痺 TCA中毒によるCNS症状 昏睡、痙攣、myoclonus（筋間代）など　 典型的パターン： TCA服用後まもなく興奮や情動不安 （ときにmyoclonus、強直性間代性発作や 筋失調症を伴う）の後、速やかに昏睡へと進む。 用量が少ない場合は昏睡までいかない。 用量が多い場合に昏睡や発作へと進む。 TONIC-CLONIC SEIZURE 強直性間代性けいれんと意識消失 部分発作から引き続いておきる 失禁，唾液過剰分泌，舌を出す 脳全体の脳波にspike けいれん TCAがGABA受容体のCl－ チャネルを介して Cl－の透過を阻害することでおきる。 　TCAの種類によって Cl－チャネル阻害の程度は異なる。 阻害の程度が大きい薬物ほど、 けいれんをおこしやすい。 Cardiac arrythmias 不整脈 TCA投与で大変問題になるのは、 TCAの副作用により、不整脈が発生し、 [死]へと繋がってしまうことである。 まず、cardiac arrythmias 不整脈 とは 「正常な拍動から逸脱した心筋の脱分極」 的確な診断 と 理にかなった治療 が必要 不整脈の発生機序 TCAの副作用のうち… ☆Na+channel blocking作用が最も 不整脈に大きく関係する。 TCAの副作用 心筋に関わることでは　　 強力な☆ Na+channel blocking And other effects, 1. Ca 2+ channels inhibiting (phase 2) 2. slowing of the repolarization (phase 3) 3. slowing of spontaneous depolarization (phase 4） 　　　　 　　　　　　　　　　　 TCAを過剰に服用した場合 最も特徴的な変化 →ＱＲＳ ｄｕｒａｔｉｏｎの延長 　　　　　　（持続時間） TCAを過剰に服用すると ? ＱＲＳ 延長の原因 なぜＱＲＳ ｄｕｒａｔｉｏｎの延長が重要か？ ←「QRS持続時間が延長すること」 　　　　　　　自体は無害ではあるが…　 指標 患者の副作用を、予測するためには １.TCA又はその代謝産物の