9-解热镇痛药幻灯片.pptVIP

解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic antiflammatory drugs） 一、概念 二、作用机理 三、药物的分类及代表性药物 目的与要求 ????1．掌握解热镇痛抗炎药的共性，共同作用原理。????2．掌握阿司匹林的药理作用与剂量关系、临床应用和不良反应。????3．熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛和布洛芬的作用、应用和不良反应。????4．了解选择性COX-2抑制药的作用特点。 重点、难点 ????重点：1.解热镇痛抗炎药的共性和共同作用原理。??????????2.阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应。????难点：前列腺素合成酶的分类、分布和生理功能。 发展历史 水杨酸钠(sodium salicylate)是最早(1875年)用于治疗风湿和痛风的药物。 法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制备了水杨酸酯化物，乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid，商品名aspirin), 保留了sodium salicylate的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。 19世纪以来，全人工合成的解热镇痛药相继问世，其中acetaminophen目前仍然在临床应用。 1963年吲哚类化合物吲哚美辛(indomethcin)被引入类风湿关节炎的治疗。 选择性COX-2 抑制剂的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。 一、概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。自1974年始国际上将这类药物归入非甾体抗炎药。（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。 二、作用机理 前列腺素（prostaglandin， PG 1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3．抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。 三、药物的分类及代表性药物 按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎药分为四类： 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其它有机酸类 水杨酸类—乙酰水杨酸（阿司匹林） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 吡唑酮类—保泰松 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 其它抗炎有机酸类—吲哚美辛（消炎痛） 选择性COX-2抑制剂 —塞来昔布，罗非昔布 ?特点：专一性高，胃肠反应小，抗炎作用强；适于长期骨和关节慢性炎症性疾病。 教材和参考书 ????教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。????参考书：????1．《The basic and clinical pharmacology》，9th edition，edited by Katzung，2001。????2．《The pharmacological basis of therapeutics》，10th edition， edited by Goodman Gilman，2001。????3．《Pharmacology》，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。????4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。 思考题 ????1．试述阿司匹林的作用原理、药理作用、临床应用（包括剂量的不同）和不良反应。????2．试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。????3．试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与氯丙嗪的解热作用。????4．比较阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬的作用、应用和不良反应。 * * 体温调节中枢 前列腺素PG 中性粒细胞或其它细胞 病原体 毒素及其它 内热原 中枢神经系统 发热 产生和释放 进入 （可能是 白介素1） 热镇痛消炎药可以抑 制中枢神经系统内PG 合成酶，减少PG合成， 而发挥解热镇痛消炎 的作用。 前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致