10、11章肾上腺素受体激动药与阻断药幻灯片.pptVIP

Chapter 10 Adrenoceptor agonists 肾上腺素受体激动药 概述 肾上腺素受体激动药 拟交感胺类 第一节 构效关系及分类 （一）儿茶酚胺类 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等在苯环3，4位上有羟基，形成儿茶酚，所以这些药物又称儿茶酚胺类药物。 化学结构与药代动力学和药效学的关系 儿茶酚胺： ①口服不能产生吸收作用； ②作用维持时间短，易被COMT灭活 ③不易通过血脑屏障。 ??????? 非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱 （二）侧链α碳原子上的氢被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长，同时促进递质释放，如麻黄碱、间羟胺。 （四）光学异构体：左旋体：外周作用强 分 类 1、按化学结构: 儿茶酚 非儿茶酚 2、按受体亚型选择性： α；αβ；β肾上腺素受体激动药 第二节 α肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。 体内过程 1、只能静脉滴注 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱 2、消除 主要被COMT ， MAO破坏。 肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。 药理作用 对α 受体有强大激动作用；对β1受体激动作用弱；对β2 受体几无作用。 1、血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显。 皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 但是 冠状血管舒张 2、血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP增加． 小剂量：收缩压升高 大剂量：舒张压、收缩压均升高。 临床应用 1、休克 应用原则：①早期、小剂量短期使用。②补足血容量后，血压仍不能回升者。 目的：维持血压，保证心、 脑血流供应。  为什么强调早期用和短期用？ 早期用？收缩血管 → 增加外周阻力→ BP增加兴奋心脏 → BP增加不能久用？收缩内脏血管，加重微循环障碍, 特别是肾血管，加重肾小管坏死，导致少尿和无尿。注意尿量必须25ml/小时 主张用：NA+酚妥拉明合用 ? 降低α效应，保留β效应。 2、药物中毒性低血压：NA静滴，如氯丙嗪中毒。 3、上消化道出血 ：1-3mg 稀释后口服（局部作用）。 作用特点： 兴奋心脏作用弱，不易产生心律失常 肾血管收缩不明显，不易引起肾衰 升压作用温和而持久 可肌肉注射，应用方便 应用： 第三节 α、β肾上腺素受体激动药 肾上腺素（Adrenaline, Epinephrine，Adr） Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。 理化性质与去甲肾上腺素相似 。 药理作用： Adr.能激动α、β两种受体,产生较强的α型和β型作用。 1.心脏作用 正性缩率作用 Adr作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋β1和β2受体 心肌的收缩力↑ 传导速度 ↑ 增加心率↑ 心肌的兴奋性 ↑ 心排出量↑ 舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是 心肌的氧耗↑、心肌的兴奋性↑ 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动 2.血管作用 Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱 皮肤粘膜血管、肾血管收缩明显 肺和大脑血管收缩微弱。 冠状血管扩张，其原因有两点： 1.β2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用 2. 心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用 骨胳肌、肝脏血管舒张 3．血压作用 治疗剂量 收缩压增加，故舒张压下降或不变 大剂量 收缩压和舒张压均升高 ４．平滑肌 支气管 β２↑，舒张、消除粘膜水肿 　 抑制肥大细胞释放过敏物质 收缩支气管黏膜上的血管 胃肠 β1↑，平滑肌张力↓ 子宫 膀胱 逼尿肌↓，括约肌↑ ５.对代谢的影响 耗氧量增加20%~30% ， 糖原分解，血糖增高， β3↑，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高 临床应用： 心脏骤停 过敏性休克　是首选药 支气管哮喘　仅用于急性发作 与局麻药配伍及局部止血 青光眼　 多巴胺 (Dopamine) 多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中