第05章抗菌药概论王慧芝课件.pptVIP

目前临床抗菌药不合理应用主要表现 无指征的预防用药 无指征的治疗用药 抗菌药物品种、剂量的选择错误 给药途径、给药次数及疗程不合理 不合理的联合用药 滥用的危害 抗菌药引发的不良反应在数量和严重程度上 排在各类药品的首位 老人是小儿是最大的受害者 执业药师在合理使用抗菌药中的作用 1、正确选定临床用药的适应症 2、根据药物药效和药动学特点制定给药方案 3、根据患者病理生理特点 4、向社区、医院、药监部门提出宏观管理意见 5、关注药物不良反应与其它相互作用 6、帮助指导护士正确配制抗菌药 7、向消费者提供药学服务 8、严格按药品管理法管好药品 *  抗菌药物概论 第5章  常用术语 抗菌药物作用机制 细菌的耐药性 抗菌药物的合理使用 机体、抗菌药物、病原微生物的相互关系 一、常用术语（一）抗菌谱(antibacterial spectrum) 抗菌药物的抗菌范围 窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。 广谱抗菌药：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用 （二）抗菌活性 药物抑制或杀灭微生物的能力 1、最低抑菌浓度（MIC） 能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 2、最低杀菌浓度(MBC) 能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度 一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC分别称MIC50或MIC90 （三）化疗指数 CTI = LD50 / ED50 =LD5 / ED95 化疗指数愈大，毒性愈小，疗效 愈大，临床价值愈大 化疗指数大者不是绝对安全，如青霉素引起的过敏性休克 （四）抗菌后效应（PAE）： 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时， 细菌仍受到持久抑制的效应。 二、抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响细菌胞浆膜通透性 3.抑制细菌蛋白质合成 4.抑制细菌核酸代谢 细胞膜 细胞壁 DNA Ribosomes PABA THFA mRNA 磺胺类 甲氧苄啶 抗代谢药 喹诺酮类 利福平 核酸合成或功能抑制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素 蛋白合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素 胞壁合成抑制剂 影响通透性 多粘菌素 两性霉素 酮康唑 1.抑制细菌细胞壁的合成 主要作用于G+菌，对G-菌作用较弱， 是繁殖期杀菌药 β－内酰胺类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽 2.影响胞浆膜通透性  两性霉素B、多粘菌素、制霉菌素、 3.抑制细菌蛋白质合成 与50s亚基相结合的抗生素： 氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗生素 与30s亚基相结合的抗生素： 四环素（抑菌），氨基甙类抗生素（杀菌） 4.影响核酸代谢 磺胺类、 TMP、喹诺酮类、利福平 喹诺酮类?抑制DNA螺旋酶?阻碍细菌DNA复制、转录?杀菌 利福平?抑制RNA多聚酶?抑制mRNA转录?杀菌 PABA 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 核苷酸合成 细菌生长繁殖 TMP 磺胺类 细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％ 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！ 三、细菌耐药性（Resistence） 一、耐药性分类 天然: 青霉素对G－肠道杆菌无效 获得： 金葡菌对青霉素耐药 细菌耐药机理 X 外排 灭活 通透性降低 靶位改变 1．产生灭活酶 （1）水解酶：? —内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的? －内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药 二、细菌耐药机理 2.细菌细胞壁外膜通透性↓ 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变： 如G－ 杆菌对氨基甙类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道： 如细菌对四环素耐药 3.靶位改变： 药物与靶位亲和力↓： 如β－内酰胺类与PBPS结合↓ 靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变 4.药物主动外排系统活性增强 5.细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物↑： 如对磺胺类耐药的细