抗高血压药1要点.pptVIP

抗高血压药 药剂科 施利军 高血压的分类 抗高血压药分类 1.肾素-血管紧张素系统抑制药 （1）ACEI:卡托普利 (2）AT受体阻断药：缬沙坦 2.钙离子通道阻滞药 尼群地平 3.利尿药 氢氯赛嗪 4.交感神经抑制药 5.血管扩张药 (1)直接扩张血管：硝普钠 （2）钾通道开放药：米诺地儿 作用机制 ACEI：血管紧张素转化酶抑制药 肾素-血管紧张素系统由肾素,血管紧张素原，血管紧张素转化酶，血管紧张素及其相应的受体构成。在多种因素的作用下，肾素释放增加，作用于血管紧张素原，生成血管紧张素1，Ang1在血管紧张素酶的作用下转化Ang2. Ang2能增加外周血管阻力，升高血压。 卡托普利有三个集团可与酶的活性部位相结合，一是脯氨酸的末端羧基与ACEI的 正电荷部位以离子键结合，二是肽链中的羰基与ACE的供氢部位以氢键结合，三是巯基与ACE的锌离子结合，最终使酶失去活性。 卡托普利片 开博通 适应症：1．高血压； 2．心力衰竭。 用法用量：视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。 1．成人常用量： （1） 高血压，口服一次12.5mg，每日2—3次，按需要1—2周内增至50mg，每日2 —3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。 （2） 心力衰竭，开始一次口服12.5mg每日2—3次，必要时逐渐增至50mg，每日2 —3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。 2．小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3mg/kg，每日3次，必要时，每隔8—24小时增加0.3mg/kg，求得最低有效量。 药代动力学 本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1—1.5小时达血药峰浓度。持续6—12小时。血循环中本品的25%—30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%—50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 药理毒理 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。 不良反应 1．较常见的有：（1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。（2）心悸，心动过速，胸痛。（3）咳嗽。（4）味觉迟钝。 2．较少见的有：（1）蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6 个月内渐减少，疗程不受影响。（2）眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。（3）血管性水肿，见于面部及四肢，也可引起舌、声门或喉血管性水肿，应子警惕。（4）心率快而不齐。（5）面部潮红或苍白。 3．少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3—12周出现，以10—30天最显著，停药后持续2周。伴有肾衰者应加强警惕，同服别嘌呤醇可增加此种危险 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 1、 本品能通过胎盘，可危害胎儿，检出怀孕应立即停 用本品。 2、 本品可排入乳汁，其浓度约为母体血药浓度的1%， 故授乳妇女 应用必须权衡利弊。 儿童用药 曾有报告本品在婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿 与抽搐， 故应用本品仅限于其他降压治疗无效