抗精神失常药.完成要点.pptVIP

常用抗精神失常药物 氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine） 机制:主要阻断脑内多巴胺(DA)受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 药动学 氯丙嗪药理作用 1、精神分裂症 2、呕吐和顽固性呃逆 3、低温麻醉与人工冬眠 心血管系统：直立性低血压→低血压性休克 可用去甲肾上腺素或间羥氨治疗 禁用肾上腺素 三、丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol) 与吩噻嗪类相似。阻断D2样受体作用强于氯丙嗪，抗精神病作用强 第二节 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症 躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作（单相型），或两者交替发作（双相型）。 其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关，但5-HT缺乏是其共同的生化基础。在此基础上，NA功能亢进为躁狂，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。NA功能不足则为抑郁，表现为情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。 1、氯丙嗪阻断哪些受体？产生哪些作用及不良反应？ 2、氯丙嗪产生哪些锥体外系症状？产生的机制是？ 第十五章 抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson disease, PD) 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障碍，发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 是一种中枢神经系统锥体外系变性疾病。 主要症状为震颤(静止性)，肌紧张强直和运动障碍，因肌张力增强而常呈特殊的面容、姿势与步态。 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。 DA神经元变性，导致DA不足，Ach相对兴奋。 NE神经元变性，导致NE不足。 组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏。 MAO-B能氧化DA，使其变成神经毒。 多巴胺 动态平衡 Ach 脑内DA受体 （尾-壳核） Ach受体 运动增多 平衡破坏 运动减少 舞蹈病 震颤麻痹 2、氧化应激学说— 自由基氧化神经膜类脂，破坏DA神经元功能 抗氧化治疗：维生素E 多巴胺类药 中枢抗胆碱药 MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物 1 多巴胺的前体药 左旋多巴（L-dopa) 2 左旋多巴的增效药 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂 卡比多巴（Carbidopa） MAO抑制剂 司来吉兰（Selegiline）  儿茶酚胺-氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂 3 多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine）4 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 多巴胺类药 为DA的前体，吸收后约有1％左右用药剂量通过血脑屏障，在脑内为多巴脱羧酶转化为DA，起替代疗法作用。其余大部分在外周转化为DA，是引起不良反应的主要原因。 本品能使80％左右患者症状有改善，其中对肌肉强直和运动障碍疗效较好，而对震颤之疗效较差。对轻症或较年轻患者疗效较好，而重症和老年患者疗效较差。 本品的另一用途是改善肝昏迷的症状。 早期不良反应 胃肠道反应：L-DOPA在中枢和外周脱羧形成的DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃肠道引起恶心呕吐，数周后可耐受；应用多潘立酮可消除 直立性低血压：外周DA负反馈作用抑制NE释放、DA舒张血管； 心律失常：DA激动?受体，?受体阻断药对抗 长期用药不良反应 运动障碍：不随意运动、摇摆运动等，舞蹈样运动。为DA受体过度兴奋所致 开－关现象：开—症状减轻；关—突然出现运动失调加重。使患者血浆多巴胺水平保持在治疗窗内科减少发作。 精神症状：精神错乱—减量停药，选择氯氮平治疗 用法与注意事项 ： 应从小剂量开始，缓慢增量。 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，如与本品同用既减少进入脑中的本品的量，降低其疗效，又能增加外周DA引起的不良反应。故应用本品时应停用维生素B6 多种抗抑郁药及其它A型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品同用 利血平类药妨碍神经末梢对DA之摄取，多种抗精神病药阻断DA受体，均能降低本品的作用，应予禁用 抗精神病药阻断中枢DA受体，降低左旋多巴的疗效。 【药物相互作用】 1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 AADC抑制剂—卡比多巴 不能通过血脑屏障。 抑制左旋多巴外周脱羧，促进其进入中枢神经系统，提高左旋多巴