抗菌药物分类及应用注意要点.docVIP

抗菌药物分类及应用注意 一、几个概念 抗生素：是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，低浓度是能杀灭或抑制其他病原微生物。 抑菌药：仅能抑制细菌生长和繁殖，但不能将之杀灭的药物。如磺胺类和四环素类。 杀菌药：不仅能抑制细菌生长，而且能将至杀灭的药物。如青霉素类，氨基糖甙类和喹诺酮类。 药代动力学(Pharmacokinetics,PK)：研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 药效动力学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 抗生素后效应（postantibiotic effects， PAE）:细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应 。 MIC是指能抑制细菌生长所需的最小药物浓度。 时间依赖性 是指抗菌药物的杀菌活性与抗菌药物同细菌接触的持续时间成正比，即药物的抗菌疗效取决于药物在组织中浓度维持在最小抑菌浓度(MIC)以上的持续时间。 此类药物只显示极小浓度依赖性，其剂量不需大，只要达到有效浓度即可。 对此类药物力图通过增大剂量来增强杀菌作用不但不能达到用药目的，反而使毒副作用加重。属于此类的药物有β-内酰胺类、大环内酯类、万古霉素。 浓度（剂量）依赖性 是指抗菌药物的杀菌活性与其药物浓度（或给药剂量）成正比。即药物的抗菌疗效取决于其在组织中的分布浓度。提高此类药物的血药浓度，对杀菌率和杀菌程度有很大作用。因此，这类药物的作用效果与总剂量有关，给药方案重点在提高血药浓度，氨基糖苷类、喹诺酮类是浓度依赖型杀菌剂。 抗菌药物作用机制 1、抑制细菌细胞壁的合成。 （β-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽类） 2、影响胞浆膜通透性。 （多粘菌素类、两性霉素B、制霉菌素） 3、抑制蛋白质合成。 （四环素及氯霉素、氨基糖甙类、大环内酯） 4、干扰叶酸代谢。 （三甲氧苄氨嘧啶 TMP、磺胺类） 5、抑制DNA合成。（奎诺酮类） 二、分类介绍 β—内酰胺类抗生素：均具有β—内酰胺环 特点：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时疗效高、适应症广，品种多。 抗菌作用机制 作用于青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。 因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。(繁殖期杀菌药) 青霉素类抗生素 青霉素G窄谱，G+菌、不耐酸 耐酸青霉素类 青霉素V。 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。 耐酶青霉素类 苯唑、双氯西林、甲氧西林 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。(耐青霉素G的金葡菌) 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林 特点： 耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌G-菌) 对G-杆菌强抗菌（伤寒沙门杆菌）对铜绿假单胞菌无效。 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林、美洛西林 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广 对绿脓杆菌有效，G-菌作用强 作用于G-菌的青霉素类 替莫西林 主要的防治措施 仔细询问既往史，对青霉素过敏者禁用； 避免滥用和局部用药； 询问病史，例如红斑狼疮病史。 在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救 设备的条件下使用； 初次使用、间隔12小时以上或换批号者必须做皮肤过敏实验，反应阳性者禁用； 注射液需临用现配； 病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去； 一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5-1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采用其他急救措施。 头孢菌素类抗生素 特点：广谱、杀菌力强、耐酸、耐酶、过敏反应少等（为半合成抗生素） 。时间依赖性药物 机制：主要机制与青霉素相似，与青霉素类有部分交叉过敏现象。 碳青霉烯类：第一个：硫霉素，但稳定性极差。 亚胺培南。抗菌谱广、抗菌作用强、耐酶且稳定，但易被脱氢肽酶水解失活。与脱氢肽酶抑制药西司他丁等量配比，泰能。 美罗培南。美平。 帕尼培南。帕尼培南倍他米隆（氨基酸衍生物），克倍宁 。 临床应用：主要用于G+,G-需氧菌和厌氧菌及MASA所致的各种严重感染，且其他药物疗效不佳者。 不良反应：恶心、呕吐、腹泻、药疹、静脉炎、一过性转氨酶升高。药量较大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应及肾损害。 注意：时间依赖性。泰能、美平对繁殖期和静止期均强大杀菌活性，显示较长PAE，可适当延长给药间隔时间，日2-3次。 头霉素类 代表药：头孢美唑，头孢米诺，头孢西丁 。 作用：G+,G-菌，杀菌，与二代头孢相同，对厌氧菌高效，对β内酰胺酶