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* * * * * * * * * * * LA PHYSIOPATHOLOGIE DES MALADIES AUTO-IMMUNITAIRES? Rapports entre maladies et manifestations auto-immunes 3 hypothèses: 1- la réaction auto-immune entra?ne la maladie 2- la maladie elle-même est génératrice de la réponse auto-immune 3- un troisième facteur peut conduire aux deux manifestations Autre facteur maladie Auto-immunité 3 2 1 PHYSIOPATHOLOGIE DES MALADIES AUTO-IMMUNES? RUPTURE DE LA TOLERANCE DU SOI Un organisme est tolérant à ses propres constituants ? Tolérance du soi ou auto-tolérance. ? Phénomène actif, induit par un contact préalable avec l’antigène. ? Implication des lymphocytes T et des lymphocytes B. Une rupture durable de l’auto-tolérance est multifactorielle ? Facteurs génétiques et environnementaux Auto-immunisation Court-circuit des lymphocytes T auxiliaires tolérants Similitudes de structure entre un Ag exogène et un Ag du soi Mimétisme moléculaire ? R?le des infections dans l’auto-immunité LT.H reconna?t un épitope étranger LB Activé ? Production d’anticorps contre ? Epitopes communs avec le SOI Epitopes spécifiques de l’Ag exogène thymus CPA TH TS LB MO Tissu Ag soi 1 2 3 4 4 5 6 6 Mécanismes de tolérance immunitaire 6: Activité suppressives des CT et CB 1: Ags confinés à des tissus 2: Absence de CPA fonctionnelles 4: Délétion des CT et CB (pas de dévelop) 5: Défaut de communication 3: Défaut d’expression de HLA II (pas de présentation d’Ag, pas de signale de costimulation, CT anergiques) Sujets normaux Population témoins même sexe et age : Certains auto-Acs existent chez les sujets sains * AutoAcs antinucléaires (AAN) * muscles lisse (AML) * anti microsomes d’estomac (AME) * de thyro?des (AMT) * Des Facteurs Rhumato?des (FR) à des titres faibles en fonction de l’age et du sexe Exceptionnellement * AutoAcs anti érythrocytes * anti-ADN * facteur intrinsèque Effet des auto-anticorps 1) Auto-Acs cytotoxiques (dépendant du complément) HACHIM