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《细胞生物学》 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 高等教育出版社 第八章 细胞通讯与信号传递 第一节 概述 一、细胞通讯 二、信号转导系统及其特性 第二节 细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内核受体及其对基因表达的影响 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 第三节 G蛋白藕联受体介导的信号转导 一、G蛋白藕联受体的结构与激活 二、G蛋白藕联受体所介导的细胞信号通路 第四节 酶连受体介导的信号转导 一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 二、细胞表面其他酶连受体 三、细胞表面整联蛋白介导的信号转导 第五节 信号的整合与控制 一、细胞对信号的整合 二、细胞对信号的控制 一、细胞通讯（cell communication） 细胞通讯是指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。 (一)细胞通讯方式： 1.通过分泌化学信号的通讯—多细胞生物普遍采用的通讯方式。 2.细胞间接触性依赖的通讯（contact-dependent signaling）--细胞直接接触，通过质膜结合的信号分子影响其它细胞。 3.细胞间形成间隙连接，使细胞质相互沟通—动物细胞间隙连接、植物细胞胞间连丝通过交换小分子实现代谢偶联或电偶联的通讯方式。 细胞分泌化学信号的作用方式 1.内分泌（endocrine）：分泌细胞→血液→血液循环→体内各部位，作用于靶细胞。 2.旁分泌（paracrine）：创伤或感染组织刺激细胞增殖以恢复功能。 3.自分泌（autocrine）：细胞合成和释放生长因子刺激自身。 4.化学突触传递神经信号（neuronal signaling）实现电信号→化学信号→电信号转换与传导。 (二)信号分子与受体 1. 信号分子是细胞的信息载体。 化学信号：如各类激素、局部介质和神经递质等。 物理信号：如声、光、电、温度变化等。 ①亲脂性化学信号分子：甾类激素和甲状腺素。分子小，直接跨膜，与细胞内受体结合形成激素-受体复合物。 ②亲水性化学信号分子：神经递质、局部介质、肽类激素。不能透过靶细胞质膜，只能与靶细胞表面受体结合，经信号转换机制，在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性，引起细胞的应答反应。 ③气体信号分子：NO，进入细胞直接激活效应酶，参与体内生理或病理过程，即“明星分子”。 Nicotinic acetylcholine receptor 不同细胞对同一化学信号可能具有不同的受体。如：乙酰胆碱作用于骨骼肌细胞引起收缩，作用于心肌细胞收缩减缓，作用于唾液腺引起唾液分泌。 同一细胞上不同受体与不同的信号分子结合，产生相同的效应。肝细胞肾上腺素或胰高血糖素受体在结合各自配体后，都能促进糖原降解而升高血糖。 一种细胞具有一套多种类型的受体，应答多种不同的胞外信号从而启动细胞不同生物学效应，如：生长、分裂、分化或调亡。 细胞识别：是指细胞通过其表面的受体与胞外信号分子选择性地相互作用，从而导致细胞内一系列生理生化变化的过程。 3.第二信使（second messenger theory）与分子开关（molecular switches） Sutherland等在70年代初提出激素作用的第二信使学说（second messenger theory）。现在一般将胞外信号分子称为第一信使。第一信使与受体结合作用后在胞内最早产生的信号分子称为第二信使。 第一信使：水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，称第一信使。 第二信使：起信号转换和放大的作用。目前公认的第二信使有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DG），可能还有Ca2+。 细胞内信号传递作为分子开关的蛋白质可分为两类： 一类开关蛋白的活性由蛋白激酶使之磷酸化而开启，由蛋白磷酸酯酶使之去磷酸化而关闭。 另一类主要开关蛋白由GTP结合蛋白组成，结合GTP而活化，结合GDP而失活。 二、信号转导系统及其特性 （一）信号转导系统的基本组成与信号蛋白 细胞信号途径由4个步骤组成： ①细胞通过特异性受体识别胞外信号分子； ②信号跨膜转导； ③通过胞内级联反应实现信号放大作用，并最终导致细胞活性改变； ④由于信号分子失活，细胞反应终止或下调。 （二）细胞内信号蛋白的相互作用 细胞内信号蛋白之间的相互作用是靠蛋白质模式结合域的特异性介导。 （三）信号转导系统的主要特性 1、特异性 2、放大作用 3、对信号的终止或下调 4、对信号的整合 FUNCTIONS OF CELL CO