09缺血再灌注损伤幻灯片.pptVIP

目 录 一、概 论* 二、缺血-再灌注损伤的机制* 自由基（free radical） 钙超载（calcium overload） 白细胞（leukocyte） 无复流现象（no-reflow phenomenon） 三、心脏I/R I（MIRI）的主要表现 四、缺血-再灌注损伤防治的病理生理学基础 缺血、再灌注时，内源性儿茶酚胺释放增多： 综上，目前认为氧自由基和细胞内钙超载是缺血-再灌注损伤的基本机制，细胞内钙超载是细胞不可逆损伤的共同通路。 心肌舒缩功能降低 表现为心输出量减少，心室内压最大变化速率降低(±dp/dtmax)，左室舒张末期压力（LVEDP）升高，出现心肌顿抑。 心律失常 （室速、室颤） 机制： ⑴ 钙超载-持续性内向电流→延迟后除极→ 传导缓慢→心律失常 　 ⑵ 再灌注心肌动作电位时程的不均一性→多个兴奋折返环路形成。 心肌顿抑（myocardial stunning） 概念：心肌缺血后-再灌注 ，血流已恢复或 基本恢复正常后，一定时间内心肌出 现可逆性收缩功能降低的现象。 机制：自由基生成↑、钙超载 Gq PLC α1 Ca2+ Ca2+ IP3 甘油二脂 （DG） PKC H+ 3Na+ Ca2+ Na+ 肌丝 肌浆网 去甲肾上腺素 PIP2 蛋白激酶C对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活示意图 ⑵ 生物膜的损伤： 细胞膜损伤： 缺血或无钙液灌流时细胞外板与糖被表面分离； 再灌注时磷脂酶激活→降解膜磷脂 再灌注时氧自由基→细胞膜脂质过氧化↑。 线粒体及肌浆网损伤：胞浆内游离钙增多。 3. 钙超载引起再灌注损伤的机制 1）线粒体功能障碍: ATP减少 2）激活磷脂酶: 生物膜结构损伤及细胞凋亡 3）再灌注性心律失常: Na+-Ca2+交换致一过性内向离子流 4）促进氧自由基生成: 激活Ca2+敏蛋白水解酶 5）肌源纤维过度收缩：肌肉挛缩、断裂，细胞骨架破坏 钙超载的发生机制及其影响 （三）白细胞的作用（leukocyte） 1. 再灌注时白细胞聚集、激活机理： ⑴ 趋化因子生成增多： 细胞膜磷脂降解→白三烯、PAF、补体、激肽。 ⑵ 白细胞本身释放炎症介质：IL-8等。 ⑶ 粘附分子增加： 机 制 微血管损伤：无复流现象 微血管内血液流变学改变:滚动现象 微血管口径狭窄: 缩血管物质的释放(ET、TXA2), 内皮细胞肿胀 微血管通透性增高 2.白细胞聚集在再灌注损伤中的作用 细胞损伤: 激活的白细胞与血管内皮细胞都可释放生物活性物使自身及周围组织细胞受到损伤。 概念：缺血后重新恢复血流，缺血区并不能得到充分灌注 现象，这是缺血的延续和叠加，使缺血区损伤加重。 机制：中性粒细胞引起的毛细血管栓塞可能是主要因素。 毛细血管内塞外压 无复流现象 无复流现象（no-reflow phenomenon） 缺血 再灌注 中性粒细胞 致炎因子↑ 氧自由基↑ 无复流 细胞损伤 缺血-再灌注损伤的主要发病机制 钙超载 细胞坏死 缺血损伤恢复 O2 Ca2+ 总 结 三、心脏I/R I的主要表现 （一）心功能变化： 1.心肌舒缩功能降低：静止张力↑发展张力↓ 2.再灌注性心律失常 3.再灌注性心肌顿抑 （二）心肌能量代谢改变： （三）心肌超微结构改变: * * 缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury I/R I 一、概 论 缺血-再灌注损伤 ( Ischemia-reperfusion injury, I/R I ): 给缺血组织恢复血液灌流，部分动物或患者缺血区的细胞功能代谢障碍及结构破坏反而比永久性缺血区更为严重的反常现象。 其反常现象包括：氧反常、钙反常、pH反常等。 氧反常： 钙反常： PH反常： 缺血-再灌注损伤，两者是独立而又相互联系的病理过程，再灌注损伤实质上是将在缺血损伤期处于可逆损伤的细胞经恢复血流转化为不可逆损伤。 血管 坏死组织 濒危组织 正常组织 缺血-再灌注损伤示意图 缺血再灌注损伤的普遍性 ： 不同种属、各种组织器官都可发生再灌注损伤。 1960年，Jenning提出心脏I/R I(MIRI) 1968至今：相继提出脑、肾、肺、肠、皮肤