第三章药物的杂质检查幻灯片.pptVIP

基本要求 三、杂质的限量检查 第二节 一般杂质的检查方法 四、重金属检查法 六、溶液颜色检查法 七、易炭化物检查法 九、炽灼残渣检查法 residue on ignition 十、干燥失重检查法 十一、有机溶剂残留量测定法[ChP 1995 ] 第三节 特殊杂质的检查方法 二、利用药物和杂质在化学性上的差异 练习与思考 ② Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起 去极化作用。 ③ Pb AC 2棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫 化物。 S2- + 2H+ H2S H2S + HgBr2 2HBr + HgS （汞斑） H2S + Pb AC 2 PbS + 2HAC 3. 干扰的排除 （1）供试品为S2-,SO32-, S2O32-等: 因在酸中生成H2S,SO2,与 HgBr作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。用硝酸氧化成硫 酸盐可消除。 （2）供试品为Fe3+ 能消耗KI，SnCl2 应测定条件，先可加足 量KI。 （3）含锑药物 锑盐被还原为SbH3与HgBr2试纸作用，产生灰色 锑斑，干扰砷斑的检查，可改用Betterdorff法。 （二）Ag-DDC法 二乙基二硫代氨基甲酸银，USP采用此法 1.原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的 银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm 的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大 于标准砷溶液的吸收度。 2.试剂的作用：同古蔡法。 溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典 （2000年版）收载有三种方法： K2Cr2O7 黄、绿 1. 标准比色液进行比较的方法 标准比色液 CoCl2 橙黄,橙红 2. 分光光度法 CuSO4 棕红 3. 色差计法 通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值 是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微 量有机杂质。这类杂质多数结构未知，常采用与标准 比色液比色的方法进行检查。 标准比色液为CoCl2, K2Cr2O7, CuSO4 是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊 度标 准液比浊的方法进行检查。浊 度标准液制备原理： CH2 6N4 + 6H2O 6HCHO + 4NH3 HCHO + H2N-NH2 H2C N-NH2 + H2O 甲醛腙白色混浊 不同级号浊度标准液 浊度标准原液（ml） 2.5 5.0 10.0 30.0 50.0 水 （ml） 97.5 95.0 90.0 70.0 50.0 级 号 0.5 1 2 3 4 八、溶液澄清度检查法 BP称硫酸灰分（sulphated ash 是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用 重量方法进行检查。 残渣及坩埚重 — 坩埚重 残渣% × 100% 供试品重 主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。常采用重量方法进行检查。常用的方法有四种： （一）常压恒温干燥法 ?（二）干燥剂干燥法 ?（三）?减压干燥法 热重分析法 （四） 热分析法（thermo analysis 差示热分析 差示扫描量热法 1.热重分析法（thermogravimetric analysis, TGA 在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在 加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定 性的研究；贵重和易氧化药物的干燥失重测定。 长春碱 2.差示热分析（differentialtherml analysis , DTA 是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温 度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中 不发生相变和化学变化。因此温差 △T 只与被测物质的量质 变化有关。△T 0 被测物未发生吸热或放热反应;△T - 为 吸热峰;△T + 为放热峰. 测药的溶点 DTA在药物分析中应用 尖峰为物理变化 药物定性分析 宽峰为化学变化 估测药物的纯度 3.差示扫描量热法 differential scanning calorimetry, DSC 是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统 所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。DSC与DTA的不同之 处是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量；放 热减少供给的能量。在药物分析中应用与DTA相同。DSC-TG常联合 用。 主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂 如苯、氯 仿、二氯甲烷、吡啶、甲苯、环氧乙烷、二氧六环等）。常采用 气相色谱法方法进行检查。常用的方法有二种：① 直接进样法和 ②顶空进样法（试用于挥发性大的样品测定）。 色谱系统性试验