第十八讲利尿药幻灯片.pptVIP

第 二 十 四 章 利尿药及脱水药 第一节 利 尿 药 利尿药: 作用于肾脏，增加水和电解质的排泄，使尿量增多的药物。 利 尿 药的分类： 高效利尿药 髓袢升支粗段 中效利尿药 远曲小管近端 低效利尿药 远曲小管远端和集合管 一 利尿药作用生理学基础 肾小球的滤过 肾小管和集合管的再吸收 肾小管分泌 （一）肾小球 原尿 ： 血液流经肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分外而生成的液体。 原尿量的多少取决于肾血流量及有效滤过压。 正常人24小时肾小球过滤的原尿量达180L，但最终排出的终尿仅为1-2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收。 （二）肾小管 1.近曲小管 原尿中Na+量的60-65%在此段被重吸收，近85% HCO3－及60%的H2O也在此段被重吸收。 近曲小管Na+重吸收方式： 管腔膜上的Na+-H+反向转运系统将细胞内的H+分泌到管腔液中，同时将管腔液中的Na+转移至细胞内，再由钠泵转运至组织间液中。 2.髓袢升支粗段髓质和皮质部 原尿中35%的Na+在此段被重吸收，而不伴有水的重吸收 。 髓袢升支粗段对Na+和Cl- 的重吸收通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统完成。 髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。 3 远曲小管及集合管 远曲小管重吸收原尿10% Na+ 集合管重吸收原尿5% Na+ 远曲小管重吸收Na+方式： 由位于管腔膜的Na+-Cl-共同转运系统完成 集合管重吸收原尿Na+方式： Na+-K+交换（醛固酮参与） 利尿药作用部位 抑制近曲小管碳酸酐酶 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部 作用于远曲小管近段 作用于远曲小管远段和集合管，拮抗醛固酮作用 作用于远曲小管和集合管，阻断Na+通道 二 常用的利尿药 强效利尿药 中效利尿药 低效利尿药 （一）强效利尿药 呋塞米 (furosemide) 速尿 药理作用特点 利尿机制: (1)降低肾脏对尿液的稀释功能: 肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O， NaCI的重吸收进一步稀释了小管液； 髓袢升支粗段髓质和皮质部，对 NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子; 呋塞米等高效利尿药与Na+-K+-2Cl-同向转运载体蛋白呈可逆性结合→抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统→ 减少NaCl的再吸收;→肾脏稀释功能降低； (2)呋塞米减少NaCl的再吸收,同时K+的重吸收也↓→ K+的在细胞内蓄积并扩散返回↓→导致的管腔内正电位↓→则减少了Ca2+、Mg2+再吸收的驱动力→使Ca2+、Mg2+的再吸收↓→长期使用低Mg2+血症； (3)由于Ca2+在远曲小管可被主动重吸收， ∴一般不引起低Ca2+血症； (4)由于Na+ 的重吸收↓→输送到远曲小管 和集合管的Na+ ↑ →又促进Na+-K+交换↑→使K+的排泄进一步↑→加重低K+血症 (5)降低肾脏对尿液的浓缩功能： 另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少→髓质高渗状态降低 →结果集合管尿液中水的再吸收减少→尿的浓缩功能受抑制→而产生利尿作用。 临床应用 1 急性肺水肿和脑水肿。 2 其他严重水肿(心、肝、肾病等水肿) 3 急慢性肾功能衰竭 4 高钙血症 5 加速某些毒物的排泄 不良反应 1 水和电解质平衡紊乱 如低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血镁、低血容量。 2 耳毒性 剂量依赖性。表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋。 3 高尿酸血症 4 其他 （二）中效利尿药 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 药理作用 利尿作用 抗利尿作用 降压作用 1 利尿作用 中等、缓慢、持久。 用于各种原因引起的水肿。 利尿作用机制： 在远曲小管近端抑制Cl-和Na+的再吸收。 2 抗利尿作用 尿崩症，减少尿崩症病人的尿量。 3 降压作用 治疗高血压的基础药物之一。 临床应用 1 水肿 2 高血压病 3尿崩症 不良反应： 水电解质紊乱