第十二章 镇静催眠药课件.pptVIP

* * [基本概念] ? 第十二章 镇静催眠药 是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。 镇静催眠药对CNS的作用，只有量的差异，无质的区别。 睡眠与睡眠障碍 1. 睡眠生理 可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS） 2. 睡眠障碍 (1)入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类) (2)睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用慢效而作用时间长类） (3)睡眠觉醒节律障碍；同（2） (4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（多梦易醒，用强、中、长效类） 多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。 3. 常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮（卓）类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛 根据作用时间的长短分为三类 （P124）： 长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮 中效类：硝西泮、氯氮卓 短效类：三唑仑、奥沙西泮 第一节 苯二氮（卓）类 苯二氮（卓）类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。安眠药。 【体内过程】 1. 口服吸收好，有的o.p和i.m吸收慢而不规则，i.v可快速显效； 2. 与血浆蛋白结合率高，脂溶性高，作用快； 3. 主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性，半衰期也较长。 【药理作用及应用】 1. 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮卓。 2. 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。少量镇静，较大量催眠。缩短入睡时间；延长睡眠时间；减少觉醒次数。 特点（优点较巴比妥类）： ①不影响FWS（快波睡眠），停药后很少出现“反跳”多梦现象； ②耐受性、成瘾性较小，无诱导作用； ③不引起麻醉，安全范围大。 3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首选安定。 4. 中枢性肌松作用 作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。 用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。 [BDZ机制] 地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合→调控蛋白变构→GABAA-R与氯通道偶联→当激活GABAA-R后→Cl-通道开放,Cl-内流→神经细胞超极化→增强GABA的中枢抑制作用。 BDZ-R，广泛存存于CNS，受体密度以皮层最高，其分布与GABAA-R（亚型-R ）分布基本一致。 1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。 饮酒加重CNS抑制。 2．依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。 3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼(P124下)解毒（为BDZ-R拮抗药）。 【不良反应】 [构效关系] P125 1. C5上-H被烃基取代，才产生作用； 2. 有分枝或双键、取代基长则作用加强； 3. 以苯环取代有较强的抗惊厥作用； 4. C2上-O被S取代，显效快、短。 第二节 巴比妥类 巴比妥酸 【药物分类】 长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出 戊巴比妥 主要肝内破坏 中效 异戊巴比妥 3-6h 主要肝内破坏 短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏 超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏 维持时间 【体内过程】 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强 2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。 【药理作用】 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用(有麻醉药的作用)。 1. 镇静、催眠作用 特点: ⑴ 缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大； ⑷可引起麻醉；⑸毒性大，安全范围小。 故已不作为镇静催眠药常规使用。 2. 抗惊厥、抗癫痫 3. 静脉麻醉和麻醉前给药 ⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠