分子遗传学第8章原核生物基因表达调控.ppt

8.1.1 基因表达调控是生命的必需 基因表达 gene expression 是指储存遗传信息的基因经过一系列步骤表现出其生物功能的整个过程。典型的基因表达是基因经过转录、翻译，产生有生物活性的蛋白质的过程 既然从DNA到蛋白质的过程称为基因表达，对这个过程的调节就称为基因表达调控（gene regulation或gene control）。基因表达调控是现阶段分子生物学研究的中心课题 基因组 genome 是指含有一个生物体生存、发育、活动和繁殖所需要的全部遗传信息的整套核酸 但生物基因组的遗传信息并不是同时全部都表达出来，大肠杆菌基因组含有约4000个基因，一般情况下只有5－10%在高水平转录状态，其它基因有的处于较低水平的表达，有的暂时不表达 不同组织细胞中不仅表达的基因数量不相同，而且基因表达的强度和种类也各不相同，这就是基因表达的组织特异性 tissue specificity 细胞分化发育的不同时期，基因表达的情况是不相同的，这就是基因表达的阶段特异性 stage specificity 生物的基因表达不是杂乱无章的，而是受着严密、精确的调控，不仅生命的遗传信息是生物生存所必需的，而且遗传信息的表达调控也是生命本质所在 8.1.2 基因表达适应环境的变化 生物体内的基因调控各不相同，根据基因表达随环境变化的情况，大致把基因表达分成两类： ①组成型表达（constitutive expression）：指不易受环境变动而变化的一类基因表达。 其中某些基因表达产物是细胞或生物体整个生命过程中都持续需要而必不可少的，这类基因称为看家基因（housekeeping gene） 组成型基因表达也不是一成不变的，其表达强弱也受一定机制调控 ② 适应型表达 adaptive expression 指环境的变化容易使其表达水平变动的一类基因表达 应环境条件变化，基因表达水平增高的现象称为诱导 induction ，这类基因被称为可诱导的基因 inducible gene 相反，随环境条件变化基因表达水平降低的现象称为阻遏 repression ，相应的基因被称为可阻遏的基因 repressible gene 改变基因表达的情况以适应环境，在原核生物、单细胞生物中尤其显得突出和重要，因为细胞的生存环境经常会有剧烈的变化，例如：周围有充足的葡萄糖，细菌就可以利用葡萄糖作能源和碳源，不必更多去合成利用其它糖类的酶类，当外界没有葡萄糖时，细菌就要适应环境中存在的其它糖类 如乳糖、半乳糖、阿拉伯糖等 ，开放能利用这些糖的酶类基因，以满足生长的需要 即使是内环境保持稳定的高等哺乳类，也经常要变动基因的表达来适应环境，例如与适宜温度下生活相比较，在冷或热环境下适应生活的动物，其肝脏合成的蛋白质图谱就有明显的不同 所以，基因表达调控是生物适应环境生存的必需 法国巴斯德研究院的Francois Jacob与Jacques Monod于1960年在法国科学院院报上发表了一篇论文，提出乳糖代谢中的两个基因被一靠近它们的遗传因子所调节。这二个基因为β-半乳糖苷酶 β-galactosidase 和半乳糖苷透过酶 galactoside permease 首先提出了操纵子 operon 和操作子 operator 的概念，该学说使人们得以从分子水平认识基因表达的调控，是一个划时代的突破，1965年荣获诺贝尔生理学奖 正负调控的区分是按照没有调节蛋白质存在的情况下操纵子对于新加入的调节蛋白质的响应情况定义的 负调控：在没有调节蛋白质存在时基因是表达的，加入调节蛋白质后基因表达活性被关闭。 该调节蛋白称为阻遏蛋白 repressor 正调控：在没有调节蛋白质存在时基因是关闭的，加入调节蛋白质后基因表达活性被开启。 该调节蛋白称为无辅基诱导蛋白 apoinducer 或激活蛋白 大肠杆菌能以乳糖为唯一碳源生长，这是由于它能产生一套利用乳糖的酶，这些酶受乳糖操纵子的控制 大肠杆菌乳糖操纵子是大肠杆菌DNA的一个特定区段，由调节基因I、启动子P、操作子O和结构基因Z、Y、A组成 P区是转录起始时RNA聚合酶的结合部位 O区是阻遏蛋白的结合部位，其功能是控制结构基因的转录 I基因经常进行转录和翻译，产生有活性阻遏蛋白 LacI LacI与结构基因相邻，但不与结构基因属同一转录单位，有自己独立的转录单位；含有自己的启动子和终止子 阻遏蛋白具有二重性： 含有与O结合的位点 阻止转录 含有诱导物结合位点 识别小分子诱导物 阻遏蛋白与O结合时，能阻止RNA聚合酶在启动子上的转录起始 一个大肠杆菌细胞中有大约10个阻遏蛋白分子，组成型转录 LacO LacO是mRNA起始点上游-5bp至转录单位内+21bp的序列，与启动子的末端重叠 具有