胰岛素的信号转导及其在营养代谢中的作用详细分析.ppt

胰岛素的信号转导及其在营养代谢中的作用 组员：吴启呈 刘紫晨 陈渝川 郭玉洁 胰岛素 胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗。 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素 链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。其中A7 Cys -B7 Cys 、A20 Cys -B19 Cys 四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中A6 Cys 与A11 Cys 之间也存在一个二硫键。 胰岛素 Insulin 的生理作用： 1、对血糖代谢的调节 　　促进细胞摄取葡萄糖。血糖浓度升高时，迅速引起胰岛素的分泌，使全身各个组织加速摄取和储存葡萄糖，尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖，并且促进它们对葡萄糖的贮存和利用。肌肉组织在无胰岛素作用时，几乎不能摄取葡萄糖。 　　肝细胞和肌细胞大量吸收葡萄糖后，一方面将其转化为糖原贮存起来，或在肝细胞内将葡萄糖转变成脂肪酸，转运到脂肪组织贮存；在肝脏，胰岛素使进食后吸收的葡萄糖大量转化成糖原，并促进葡萄糖转变成脂肪酸，转运到脂肪组织贮存。此外胰岛素还抑制糖原异生。胰岛素不但可使葡萄糖迅速转运入肌细胞，而且可加速葡萄糖的利用和肌糖原的合成，从而使血糖浓度降低。胰岛素缺乏时糖不能被贮存利用。另一方面促进葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物作为能量来源，结果使血糖水平下降。 胰岛素的治疗作用 1型糖尿病患者，由于自身胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌绝对不足，在发病时就需要胰岛素治疗，而且需终生胰岛素替代治疗以维持生命和生活。约占糖尿病总人数5%。 2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，如果血糖仍然未达到控制目标，即可开始口服药物和胰岛素的联合治疗。一般经过较大剂量多种口服药物联合治疗后 HbA1c仍大于 7.0%时，就可以考虑启动胰岛素治疗。新发病并与 1 型糖尿病鉴别困难的消瘦糖尿病患者。在糖尿病病程中（包括新诊断的 2 型糖尿病患者），出现无明显诱因的体重下降时，应该尽早使用胰岛素治疗。对于血糖较高的初发 2 型糖尿病患者，由于口服药物很难使血糖得到满意的控制，而高血糖毒性的迅速缓解可以部分减轻胰岛素抵抗和逆转β细胞功能，故新诊断的2 型糖尿病伴有明显高血糖时可以使用胰岛素强化治疗。还有一些特殊情况下也须应用胰岛素治疗：围手术期；出现严重的急性并发症或应激状态时需临时使用胰岛素度过危险期，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态、乳酸酸中毒、感染等；出现严重慢性并发症，如糖尿病足、重症糖尿病肾病等；合并一些严重的疾病，如冠心病、脑血管病、血液病、肝病等；妊娠糖尿病及糖尿病合并妊娠的妇女，妊娠期、分娩前后、哺乳期，如血糖不能单用饮食控制达到要求目标值时，需用胰岛素治疗，禁用口服降糖药。继发性糖尿病和特异性糖尿病人。 糖的代谢 胰岛素 消化 吸收 高 能量 食物 糖 血糖 细胞 低 脂肪 　2 、对脂肪代谢的调节 　　胰岛素对脂肪合成和贮存起着非常重要的作用，不但在肝脏能加速葡萄糖合成脂肪酸，然后贮存到脂肪细胞中，而且脂肪细胞本身在胰岛素作用下也可合成少量脂肪酸。胰岛素还能促进葡萄糖进入脂肪细胞，使其转化成a-磷酸甘油，并与脂肪酸形成甘油三酯贮存于脂肪细胞中。胰岛素还抑制对激素敏感的脂解酶的活性，进而抑制脂肪分解。胰岛素缺乏不仅引起糖尿病，而且还可造成脂类代谢的严重紊乱、血脂升高、引起动脉硬化，并常常导致心血管和脑血管系统的严重疾病。 作用机制 　3、对蛋白质代谢的调节 　　胰岛素能促进氨基酸进入细胞，然后直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解。 胰岛素受体的信号转导主要经过两个途径，即有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和PI－3K。两条途径相互独立，在一定条件下，也能相互激活。 ①Grb2与酪氨酸磷酸化的Shc结合或通过Sh2与胰岛素受体结合后，MAPk途径被激活。Grb2预先与哺乳动物鸟嘌呤核苷酸交换因子（mSOS）连接（mSOS为一个核苷交换蛋白，可以促进Ras上的GDP转化为GTP，激活Ras）。Ras位于浆膜内侧，与Raf的氨基末端区域连接，使Raf募集到浆膜，Ras－Raf相互作用，使Raf磷酸化被激活。Raf－1激活一种双重专一性激酶MEK1，MEK1通过酪氨酸和苏氨酸磷酸化激活了细胞外信号调节激酶（ERKs）。被激活的ERK通过转录调节因子如Elk-1等的磷酸化，诱导基因生成，介导胰岛素的促进生长作用。 ②胰岛素对代谢的调节作用主要是通过PI－3K途径介导。PI－3K的p85/p110复合体与胰岛素受体底物分子连接，PI－3K激活，生成3磷酸