甲氧亚胺基呋喃乙酸.docVIP

（S）-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸制备 1．合成路线 呋喃 呋喃酮酸 α-甲氧亚胺基呋喃乙酸 M 169 附：甲氧胺盐酸盐的制备 （ ）2· · 硫酸羟胺 发烟硫酸 羟胺-O-磺酸 . 羟胺—O-磺酸 甲醇钠 甲氧胺盐酸盐 2.工艺过程 2.1.呋喃酮酸的制备： 原料及配比： 原料名称 投料量 规格 呋喃 102.648g（109.2ml） 含量≥95% 草酰氯 229.163g（157.5ml） 国产 二氯甲烷 375ml 操作： 1000ml干燥的四口瓶装上温度计、1米高的回流冷凝管、干燥管、气体吸收装置、碱液吸收器。向瓶内投入呋喃、草酰氯、二氯甲烷，加热至回流，保温14~15小时（内温40~45℃）保温毕，回收溶剂至干，将残液慢慢倒入水中，控制速度使之不冲料，水解完毕后向水解液中加入活性碳11克，脱色1小时后过滤，用水洗涤活性碳2-3次，抽干，滤液用乙酸乙酯500 ml×5提取5次，提取液中加入硫酸镁干燥1小时后过滤，回收溶剂至尽。向残液中加入甲苯500毫升结晶过夜，过滤，抽干后用甲苯100ml×2洗涤，抽干。将滤饼倒入培养皿中，放入真空干燥器中加热抽干。收率70%~75%（不计回收）。 注意事项： 保持容器干燥，避免水汽进入。 草酰氯为挥发性强腐蚀性液体，要求有良好的通风。 呋喃、二氯甲烷为低沸点化学品、注意低温储存。 2.2. α-甲氧亚胺基呋喃乙酸的制备： 原料及配比： 原 料 名 称 投 料 量 规 格 呋喃酮酸 90g 黄色或咖啡色固体 甲氧胺盐酸盐 46g+4.7g 白色片状结晶 2NNaOH 800ml左右 醋酸乙酯 900ml 工业 操作： 在1000ml三口瓶中加入呋喃酮酸及80ml水，搅拌成糊状，冰水浴冷却下滴加2NNaOH调PH6.0，内温小于20℃，加入固体甲氧胺盐酸盐46g，继续调PH4.8，反应液呈透明状，反应1小时后补加甲氧胺盐酸盐4.7g，搅拌8小时，放置过夜，加入10 g活性碳室温脱色1.5小时，过滤，以固体氯化钠饱和的浓盐酸分四次酸化至PH 1.0，以乙酸乙酯250ml×4提取，再以200 ml×2提取，合并乙酯层，无水硫酸镁干燥2小时，过滤，滤液浓缩至固体析出（若固体无法析出，可提高真空度使其结晶或加入石油醚冷冻结晶），过滤，固体以2:1（V:V）的石油醚:二氯甲烷混合液充分打浆，过滤，滤液同第一次合并，以同法处理，得到近白色的粉末状固体产物，收率53.5~67.7%，含量96.4%~99.5%（HPLC）。 附：甲氧胺盐酸盐制备 羟胺-O-磺酸的制备 原料及配比 原 料 名 称 投 料 量 备 注 硫酸羟胺 196.0g A.R级，吴江青云化工厂 20%发烟硫酸 614ml A.R级，上海振兴化工厂 乙酸乙酯 1500ml+3500ml 工业 操作： 196.0g硫酸羟胺加入2000ml 三口瓶中，搅拌下滴加614ml 20%发烟硫酸，滴加时内温50℃，滴加约45分钟，滴完于60℃左右反应6小时，放置过夜，冰水冷却下慢慢滴加1500ml乙酸乙酯，保持内温不高于15℃，加完后于冰水浴中继续搅拌1.5~2.0小时，过滤，基本抽干后以3500ml的乙酸乙酯分多次充分洗涤固体，至其PH4.0，得白色粉末状固体，置于90℃真空干燥1~2小时，得产品，239.0~263.0g收率89.5~98.4%。 回收溶剂 洗涤用的乙酸乙酯经常压蒸馏，得到回收的乙酸乙酯，其水份 0.1%，回收率67.0%。 注意 本实验的关键在于产品的洗涤过程，洗涤需经乙酸乙酯充分浸泡，使无机酸与乙酯络合，从而提高洗涤效果，洗涤时要尽量减少水汽的影响。 甲氧胺盐酸盐的制备 原料及配比 原 料 名 称 投 料 量 备 注 羟胺-O-磺酸 240g 乙腈 2000ml 甲醇钠 1360g 工业级 操作： 在5000ml 反应瓶中投入乙腈2000ml，搅拌下加入羟胺-O-磺酸240g，在10℃以下滴加甲醇钠，温度控制在2~10℃，3~4小时加完，在17~20℃反应4小时，放置过夜，次日，分四次（每次1000ml）较少真空下减压蒸馏，内温从48~55℃开始馏出，内温逐渐上升至70℃左右，蒸尽，蒸出馏份用浓盐酸酸化至PH 2，在装有简单分馏装置的1000ml蒸馏瓶中，先常压在t汽化 64-67℃，回收溶剂A大约310ml,再较小真空下减压t汽化 50~60℃回收溶剂B约350-400ml（即蒸馏瓶中固体析出，内部体积约50ml，回收溶剂B处理后可套用一次）。剩余50ml产物减压抽尽溶剂至干，用无水乙醇150ml洗涤产物，再减压带水至尽，真空干燥至无水汽止，共得白色结晶110g，mp 130℃,收率63%。 注意：溶剂的处理 在回收溶剂B中加入50g无水CaCl2脱