12.人乳头瘤病毒精读.ppt

人乳头瘤病毒 （humanpapillomavirus,HPV） 长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。 HPV 的型别与确定 椐核酸序列确定型别 10% 序列变异 新型别 2-10% 亚型, 2% 变异 近200种基因型（每一型别都与体内特定感染部位和病变有关）。 HPV基因结构示意图 二、病毒的复制 HPV与未知受体结合 进入细胞 病毒基因组进入细胞核 开始复制 子代病毒基因组由蛋白外壳包裹，形成子代病毒颗粒，离开细胞核 溢出细胞 强调：所有的病毒mRNA分子，都是由HPV基因组的一条DNA链转录而成的。 特点： 当皮肤或黏膜表面损伤或丢失时，基底层干细胞会持续不断地生长增殖，并向外推移至皮肤或黏膜表面，形成瓦片装结构（扁平的死亡细胞—产生大量角质蛋白而耗尽了自己，这些细胞的细胞核也会破碎消失），保护机体组织。 但在阴道黏膜表皮组织中，基底层干细胞向外推移至黏膜表面时，仍存在完整的核，并不产生大量的角质蛋白—适宜环境。 事实上：当HPV感染基底层干细胞时，或多或少地随基底层干细胞DNA同步复制，并且在此复制过程中并没有病毒衣壳蛋白的产生，因此在这个阶段，病毒的遗传信息是被困于增殖的基底层干细胞中。 病毒如何从一个“乘客”身份变为细胞的主人的呢？？？ ①在上皮细胞成熟时，其中的环境变得有利或允许病毒的复制。②有两种病毒蛋白（E6和E7蛋白）能使成熟上皮细胞保持增殖状态，使引起细胞停止增殖的抑制效应被终止。 因此，在成熟的细胞中，病毒复制的效率增加了，产生了更多的病毒基因组，合成了病毒衣壳蛋白，新的子代病毒颗粒也随之组装，产生大量病毒，并从皮肤和黏膜表面逸出。 HPV病毒在基底层干细胞中建立起一个长期的感染库，而在成熟的上皮细胞中大量增殖。 三、病毒的传播 HPV通过与感染个体直接的身体接触传播，也可通过接触那些被污染物体的表面而传播（病毒在体外对于去垢剂、酸、醚、热合干燥的耐受力强）。 大多数的生殖道HPV感染是一过性的，有的维持数月，有的维持数年。 四、病毒的逃逸策略 1、E7蛋白使上皮细胞处于非正常增殖状态，E6蛋白可以阻断自杀防卫功能—不会激活天然免疫系统，获得性免疫系统也就不能被激活。 2、病毒在复制过程中，所有的mRNA都只从一条DNA链转录产生，所以不会诱导干扰素的产生。 但是，大多数HPV感染的情况下，机体的天然免疫系统和获得免疫系统最终还是会“醒来” 由于感染生殖器的HPV基因型多达十余个，所以可能会形成继发感染—接力赛 五、病理学 1、尖锐湿疣 HPV感染最常见的部位之一是肛门外生殖器，引起肛门外生殖器尖锐湿疣，其中HPV6型与HPV11型是引起尖锐湿疣的主要亚型，少数由HPV16和HPV18型引起。 近年来，尖锐湿疣发病率逐年升高，目前已在性传播疾病中排第三的位置，发病率仅次于淋病和非淋。 2、扁平疣、寻常疣、跖疣 扁平疣、寻常疣、跖疣均因感染HPV所致。感染后的皮肤表面出现异常增长而形成疣。表面为圆形、多角性丘疹、肉赘，颜色为淡褐色、黄褐色，多发于手臂、腋窝、颈面部。? 3、HPV与宫颈癌、生殖器癌 在HPV亚型中至少有27种HPV亚型具有致癌的潜能，可引起各种恶性肿瘤。研究表明，HPV引起的肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌中，宫颈癌最常见，90％～95％与HPV感染相关，其中以HPV16型、HPV18型最常见，是诱发宫颈癌的首要潜在病因。? * * ——很安静的病毒 形态：球形，直径52-55nm，无包膜 一、生物学性状 核酸：超螺旋环状dsDNA ， 包括早期区（early,E）编码与病毒复制、转录调控、翻译和与细胞转化有关的蛋白；晚期区（Late, L）编码病毒衣壳蛋白；还有一个基因区是非编码的上游调节区（URR）。 衣壳：20面体立体对称， 由72个壳微粒组成。 LCR E6 E7 E1 E2 E4 E5 L2 L1 长控制区 早期转录基因区: E6、E7基因 E6、E7蛋白 晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质 与病毒逃逸宿主防卫有关 HPV感染的靶细胞：基底层干细胞 位于所有皮肤及黏膜下层 具有很好增殖和分化能力 因为HPV仅有8个基因，它不可能提供其DNA复制的所有物质，因而在很大程度上依赖于那些正在增殖的细胞，以提供复制机器和相应的物质需要。 被感染细胞向皮肤或黏膜表面推移至皮肤或黏膜表面，而这一些表皮细胞是不增殖的。 ①HPV的DNA以一种随机的方式传到下一代细胞。（即可能发生被感染的基底层干细胞在增殖时丢失了病毒基因。 ②病毒在感染过程中易被机体免疫系统所清除。 ①支原体等微生物的感染，同时激活了抗支原体及抗HPV的免疫反应。 ②突出皮肤的疣被偶尔擦破，被微