盐酸头孢唑兰原料药.docVIP

药品名称； 盐酸头孢唑兰 化学名称； [[ 6R,7R -7-[ Z -2- 5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基 -2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓氢氧化物内盐单盐酸盐 分子式： C19H17N9O5S2.HCl 分子量： 551.99 CAS编号： 113359-04-9 武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介 药理作用特点及临床应用 抗菌作用 CZOP对革兰氏阳性和阴性均显示广谱抗菌作用。通过比较CZOP与其它药物对各种临床分离菌株的MIC90发现，CZOP对葡萄球菌等革兰氏阳性菌的抗菌活力与氟氧头孢（flomoxef,FMOX）大致同等，较头孢他啶（CAZ）强，对除普通变形菌以外的革兰阴性肠内细菌的抗菌活力等同或优于CZA及FMOX。CZOP对耐CAZ和FMOX的弗氏柠檬酸细菌、阴沟肠杆菌等也显示出强抗菌活力。对耐FMOX绿脓杆菌也具有与CAZ同等以上的抗菌活力。CZOP对金葡菌的青霉素结合蛋白PBP1及2，大肠杆菌、绿脓杆菌的PBP3显示出强结合亲和性，1/2－1MIC以上浓度呈杀菌作用。对各种革兰阳性和阴性菌所致小鼠腹内感染的防御效果，CZOP优于CAZ及FMOX，在呼吸道感染、尿路感染等局部感染试验中，CZOP的疗效至少与CAZ同等。 以上数据表明，CZOP在体外及体内对金葡菌、绿脓杆菌等广范围的细菌均显示强抗菌活力。 药物浓度测定采用生物法及HPLC法。结果，100、250、500、1000及2000mg静滴1h及单次静注时的Cmax、AUC显示出剂量相关性。血中消失半衰期（T1/2β）约1.8－2.0h。24h累计尿回收率约80%－90%，几乎均以原型排泄。本品2000mg每日2次6天（第一天和第六天仅早晨给药一次，计10次）连续给药时，初次给药后与末次给药后的24小时血中动态很类似，24h尿回收率也大致类似，未见体内储积倾向。与丙磺舒联用，几乎未见本品体内动态受影响，本品肾排泄机制推测主要为肾小球滤过。肾功能障碍病例随障碍程度低下，血中消失半衰期延长，AUC增大，尿排泄减少。推测高龄者体内动态随肾功能的低下而变化。 本品1000mg静注或静滴时，向腹膜、胆囊壁、上颌窦黏膜、扁桃、女性生殖器等组织及创伤部脓液和渗出液、骨盆死腔液及腹水等的转运浓度均可达到治疗所需浓度。 以上组织转运性表明CZOP可达到与同类药物同等以上的临床效果。 3.1、内科3.1.1、一般临床试验 463例病人参与临床研究，临床效果评价对象421例。其中，呼吸道感染390例（92.6%），尿路感染15例（3.5%），败血症、胆囊胆管炎等感染16例（3.9%）。男266例女155例，60岁以上占62.9%。从剂量、用药天数来看。每日给药1gacute;2次者占59.9%，给药15日内占95.7%。各种疾病的临床效果呼吸道感染中急性支气管炎有效率92.3%，慢性支气管炎88.1%，支气管扩张（感染时总有效率85.4%尿路感染、胆囊胆管炎、败血症及其他干扰那有效率87.1%，总有效率85.5%。对呼吸道感染每日不同剂量临床效果：肺炎每日1g有效率83.9%，每日2g89.3%；慢性呼吸道感染每日1g有效率73.2%，每日2g81.9%。各种致病菌的细菌学效果：消失率75.8%，肺炎链球菌95.5%，革兰氏阳性菌总消失率89.2%；大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血菌消失率均为100%，绿脓杆菌52.5%，革兰氏阴性菌总消失率83.5%。 3.1.2、剂量试验 为研究CZOP用于慢性呼吸道感染的最佳剂量，以CAZ为对照，采用随机法对CZOP进行剂量试验。剂量分CZOP0.5acute;2/d（L组），1.0gacute;2/d（H组）及CAZ1.0gacute;2/d（C组）三组。总给药病例40例中可评价病例36例，结果表明L组有效率91.7%（11/12），H组91.7%（11/12），C组83.3%（10/12）。致病菌消失率：L组90.9%（10/11），H组100%（8/8），C组90.0%（9/10）。副作用：L组发疹1例，H组发热1例。临床检查值异常：L组、H组和C组各出现3例。均未见严重症状，以上表明CZOP用于慢性呼吸道感染最佳剂量为1.0gacute;2/d。 3.1.3第Ⅲ期临床实验比较 采用随机法比较了CZOP和CAZ对细菌性肺炎及慢性呼吸道感染的有效性、安全性及有用性。CZOP、CAZ均每日1g╳2次静滴给药，细菌性肺炎为CZOP组122例，CAZ组121例，有效评价病例为CZOP组105例，CAZ组101例，两组间患者背景无显著差异。临床效果，CZOP组有效率90.5%，CAZ组96.0%，两组有效率无明显差异。副作用