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湖南工程学院 课 程 论 文 学院 化学化工学院 班级 化工0903 姓名 何晓建 学号 座机电话号码0306 课程论文题目Henry反应在有机合成中的研究发展 课程名称 学科前沿讲座 评阅成绩 成绩评定老师签名 日期 年 月 日 Henry反应在有机合成中的研究进展 摘要:Henry反应是一类重要的有机反应．按照反应中使用催化剂的种类，分金属络合物催化、有机小分子催化、酶催化、非均相负载催化四大类，详细介绍了不对称催化Henry反应的研究进展． 关键词:Henry反应；不对称催化；手性催化剂 Henry Reaction Advances in Organic Synthesis Abstract: Henry reaction is one of me most important of organic reactions.According to the catalyst used in the reaction,metal complex catalyst,organic small molecular catalysis,enzyme catalysis heterogeneous supported catalytic four categories,introduces the research progress of catalytic asymmetric Henry reaction. Keywords: Henry reaction;asymmetric catalyst;chiral catalyst 前言 Henry反应是一类非常重要的有机反应，产物-硝基醇是重要的有机合成中间体，可以进一步转化为许多重要的产物，如还原得到-氨基醇、脱水得到硝基烯烃化合物、氧化得到硝基的羰基化合物，因而被广泛地应用于各类医药中间体和天然产物的合成[1].不对称催化的Henry反应，可以很方便地得到手性硝基醇、氨基醇、羟基酸等，不对称Henry反应的研究引起了国内外化学工作者广泛的兴趣。本文按照反应中所使用的催化剂类型，论述了不对称催化Henry反应的研究进展，其中重点介绍金属络合物催化和有机小分子催化的不对称Henry反应研究近况．最后，还简要介绍了酶催化和非均相负载催化的研究情况． 1 金属络合物催化的不对称Henry反应 1.1 双恶唑啉类催化剂 杜大明等[2]合成了双噻唑啉配体3和双恶唑啉配体4，并将其应用于丙酮酸酯的不对称Henry反应．作者发现使用不同金属的络合物可以使产物的绝对构型发生反转 如下图 ．当使用铜络合物时，通过筛选配体和金属盐，表明使用配体4e和Cu OTf 2效果最好，ee值最高可达82％．而使用同样的配体与二乙基锌生成的络合物催化这个反应，得到了构型相反的产物 R构型 ，ee值可达85％．其中配体4d的催化结果最好．二乙基锌的用量在20-60 mol％均有较好的结果．溶剂优化的结果是己烷中反应ee值最高，THF，CH2C12，乙醚中也能得到比较好的结果．作者推测了这两个反应的机理，铜催化和锌催化的中间体如下图中的A和B所示．在铜催化时，配体的两个唑啉环上的N与Cu配位，Cu还可与丙酮酸酯的两个羰基配位，J?rgensen在推测中间态时也提出类似的结构．由于三乙胺不能使配体中两苯环之间的NH脱氢，因而NH可以与硝基甲烷形成氢键，从而控制反应方向；而在使用Et3Zn时。NH可脱去氢，留下两个电子对，可以与两个Zn配位．一个Zn的作用与Cu类似，可以与配体中的两个唑啉环上的N以及丙酮酸酯的两个羰基配位，而另一个Zn与硝基甲烷作用，从而形成双核锌的中间体，两个底物被两个不同Zn原子定向，反应的进攻方向发生改变，从而导致产物的绝对构型发生反转． 四川大学游劲松[3]使用双咪唑啉类配体5和Cu OTf 2催化醛和硝基甲烷的Henry反应，乙醇为溶剂，室温下反应，对于不同的醛都取得了很高的ee值 93％-98％ee ．加大Et3N的量，ee值显著下降．换用其他的碱，对于苯甲醛与硝基甲烷的Henry反应，对映选择性都低于Et3N，Py，DBU，DIPEA，DMAP和K2C03的ee值分别为77％，86％，86％，28％和22％． 1.2氨基醇类催化剂 林国强等[4]合成了带有双环的氨基醇（如下图），与二乙基锌同时使用，应用于不对称Henry反应，也取得了较好的结果．以环己醛为底物，配体8/Et2Zn为1:2时，-25℃反应8h可得到中等ee值 59％ ． 上海有机化学研究所的施敏[5]设计了一类手性含膦schiff碱配体 如下图），用于不对称催化Henry反应．使用 CuOTf 2·C6H6为金属盐，甲醇为溶剂，在4A MS存在下，室温反应48h，对硝基苯甲醛与硝基甲烷的反应可以得