详细版——乳糖操纵子.pptVIP

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机体能在基因表达过程的任何阶段进行调节,即可在转录、转录后加工及翻译阶段进行调节。原核生物的基因组和染色体结构比较简单,转录和翻译可在同一时间和位置上发生,基因表达的调节主要在转录水平上进行。真核生物由于存在细胞核结构的分化,转录和翻译过程在时间和空间上被彼此隔开,且在转录和翻译后还有复杂的加工过程,因此基因表达在不同水平上都要进行调节。 原核基因表达的调控 一、操纵子 二、乳糖操纵子的表达调控 一、操纵子 operon 1.操纵子的提出 据外媒报道,1965年诺贝尔医学或生理学奖得主之一、法国分子遗传学家弗朗索瓦?雅各布(Francois Jacob)于2013年4月19日在法国巴黎逝世,享年92岁。 雅各布1920年6月17日生于法国东北部城市南锡,1947年获得巴黎大学医学博士学位。在他的研究生涯中,雅各布与Jacques Lucien Monod、Andre Lwoff在微生物遗传调控方面做出了杰出的贡献。最显著的贡献是确立了Jacob-Monod操纵子模型,解释了原核基因调控的原理。他还研究了作为DNA和核糖体之间媒介,mRNA参与蛋白质合成的作用机制。这些工作,让Francois Jacob与Jacques Lucien Monod、Andre Lwoff分享了1965年诺贝尔医学或生理学奖。 Collaboration between mentor and student won a Nobel Prize. It has not been common in the history. Only the lucky ones, who were willing to share the credit and lived long, panned out in the end. That was why I remember this story: The teacher-student team: Fran?ois Jacob 1920-2013 , student. Jacques Monod 1910-1976 , Lwoffs colleauge. André Lwoff 1902-1994 , Jacobs mentor. Notable awards: 1965 ?Nobel Prize in Medicine. He shared the 1965 Nobel Prize in Medicine with Jacques Monod and André Lwoff 1902-1994 . 业内人士评论认为,沃森和克里克发现了DNA结构,雅各布等人的工作则揭示了遗传信息如何传递。 2. 操纵子的基本组成 1 结构基因群 2 启动子 3 操纵区 (4) 调节基因 (5) 终止子 二、乳糖操纵子的表达调控 1. 阻遏蛋白的负调控 2. CAP的正调控 glucose effect 又称葡萄糖阻遏或分解代谢产生阻遏作用。葡萄糖或某些容易利用的碳源,其分解代谢产物阻遏某些诱导酶体系编码的基因转录的现象。 如大肠埃希氏菌培养在含葡萄糖和乳糖的培养基上,在葡萄糖没有被利用完之前,乳糖操纵子就一直被阻遏,乳糖不能被利用 这是因为葡萄糖的分解物引起细胞内cAMP含量降低,启动子释放cAMP-CAP蛋白,RNA聚合酶不能与乳糖的启动基因结合,以至转录不能发生,直到葡萄糖被利用完后,乳糖操纵子才进行转录,形成利用乳糖的酶,这种现象称葡萄糖效应   某些特定的物质能与调控蛋白结合,使调控蛋白的空间构像发生变化,从而改变其对基因转录的影响,这些特定物质可称为效应物(effector)。有两种: 诱导剂 inducer :能引起诱导发生的分子;   阻遏剂或辅助阻遏剂 corepressor :能导致阻遏发生的分子。   例如在乳糖操纵子中,调节基因lac I位于Plac邻近,有其自身的启动子和终止子,转录方向和结构基因群的转录方向一致,编码产生由347个氨基酸组成的调控蛋白R。 在环境没有乳糖存在的情况下,R形成分子量为152,000的活性四聚体,能特异性与操纵区o紧密结合,从而阻止利用乳糖的酶类基因的转录,所以R是乳糖操纵子的阻遏蛋白; 当环境中有足够的乳糖时,乳糖与R结合,使R的空间构像变化,四聚体解聚成单体,失去与操纵区特异性紧密结合的能力,从而解除了阻遏蛋白的作用,使其后的基因得以转录合成利用乳糖的酶类。 在这过程中乳糖就是诱导剂,与R结合起到去阻遏作用 derepression ,诱导了利用乳糖的酶类基因转录开放。 许多调控蛋白都是变构蛋白(allosteric protein),通过与上述类似的方式与效应物结合改变空间构像,从而改变活性

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