日间应用口服降药物.docVIP

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?日间应用口服降糖药物（OAD）联合 睡前胰岛素治疗，与日间应用胰岛素治疗联合睡前OAD治疗相比，可能更容易致动脉硬化发生。胰高血糖素浓度升高和胰岛素浓度降低会导致餐后肝糖输出增加。空腹状态下的血糖主要是由肝糖输出决定，而应用外源性的胰岛素抑制肝糖输出并不是最为适宜的方法。餐后状态下，胰岛B细胞分泌的胰岛素能够通过旁分泌途径抑制胰岛A细胞合成和释放胰高血糖素，并且循环到门静脉系统的时候胰岛素浓度降为初始浓度的1/2，但此浓度足以抑制肝糖的输出。大约有一半的胰岛素会在肝脏中降解，因此门静脉系统中胰岛素的浓度是周围循环中浓度的2－4倍。但是，由于外源性胰岛素进入体内后的半衰期较短，它既不能抑制胰高血糖素合成和分泌，也不能使门静脉系统中的胰岛素浓度达到理想水平。并且，与胰岛素的生理性分泌相反的是，外源性胰岛素先经过周围循环然后进入门静脉系统，其周围血中的浓度较门静脉系统中的浓度高。因此，如果依赖外源性胰岛素来抑制肝糖输出，所需要的浓度远较生理状态的浓度高。最后，周围组织中医源性高胰岛素血症是CVD的危险因素。PI3K途径，与其他激素的昼夜节律变化同步。在日间，尤其是餐后周围组织中氨基酸和葡萄糖浓度增加时，这种现象更为明显。在糖尿病中，PI3K途径的胰岛素反应降低。我们因此推测，医源性的高胰岛素血症可能