金莲花提取物粉雾剂的制备与体外评价.docVIP

金莲花提取物粉雾剂的制备与体外评价 　　[摘要] 该研究以金莲花提取物为模型药物，将其制备成粉雾剂，并进行制剂学评价。采用喷雾干燥法制备金莲花提取物微粉；将微粉与乳糖载体混合制备粉雾剂，考察并优化处方与制备工艺。结果表明，金莲花微粉的体外有效部位沉积率为（21.07±1.74）%，排空率为（75.31±21.05）%；与适当的乳糖载体混合后，有效部位沉积率为（56.4±2.2）%，排空率为（95.9±3.0）%。由此可见，所制备的粉雾剂各项指标符合药典相关规定，具有较好的应用前景。 　　[关键词] 金莲花；喷雾干燥；粉雾剂 　　金莲花为毛莨科植物金莲花Trollius chinensis Bunge的干燥花，主要有效成分为黄酮类化合物[1]，在传统医学中用以治疗扁桃体炎、急性中耳炎等。近代药理研究表明，金莲花对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等有明显的抑制作用[2]。但黄酮类成分口服给药的生物利用度低，限制了其在临床上的应用。 　　吸入剂可以将药物直接输送到病灶区，减少药物的全身分布。同时，呼吸道给药具有吸收面积大、吸收部位血流丰富、避免肝脏首过效应以及膜通透性高的优点[3]。因此，吸入给药有利于提高药物的生物利用度。在吸入给药方式中，粉雾剂的吸入装置体积小，使用简单，不使用抛射剂，避免对大气环境的污染和对呼吸道的冷冻效应[4]，易被患者接受。因此，本文以金莲花提取物为模型药物，利用喷雾干燥技术制备金莲花粉雾剂，并进行制剂学评价。 　　1 材料 　　喷雾干燥仪（瑞士Buchi公司）；85-2A恒温磁力搅拌器（金坛市富华仪器制造有限公司）；JA2003N电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；LC-20AT高效液相色谱仪（日本岛津）；CN66M/ZS-102振实密度仪（北京中西化玻仪器有限公司）；LZB-10流量计（苏州苏流流量计有限公司）；SHB-B95真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；胶囊型干粉吸入器（上海天平制药厂）；双级液体采样器（按照2010年版《中国药典》附录ⅩH定制）。 　　金莲花提取物（extract of Trollius chinensis Bungle， ETB）由苏州大学药学院提供，荭草苷质量分数（7.11±0.18） mg·g-1；α-乳糖（上海恒信化学试剂有限公司，批；无水乙醇（上海凌峰化学试剂有限公司，批；乙腈（分析纯，美国天地公司，批号001909）；3号明胶胶囊（苏州胶囊公司，批；所用其他试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 粉雾剂的体外评价方法 　　2.1.1 振实密度 称取一定量样品置于10 mL量筒中，并固定在振实仪上，开启仪器振动至粉末体积不再变化。读取粉末体积V终。粉末质量（m）与终体积的比值即为粉末的振实密度，记为ρtap。ρtap=m/V终。 　　2.1.2 排空率 按照“气雾剂、粉雾剂、喷雾剂”（2010年版《中国药典》二部附录ⅠL）项下排空率测定方法测定。实验装置为双级液体采样器（twin stage impinger， TSI）[5-7]。取供试胶囊10粒，内装金莲花提取物粉雾剂约30 mg，精密度称定质量（W2）；将胶囊置入吸入装置内，揿压装置两侧按钮，将胶囊打孔，开启真空泵，吸入装置经适宜橡胶接口与模拟喉部呈水平紧密相接，以30 L·min-1的气流抽吸8 s[8]，取出胶囊称定质量（W2），试净残留内容物，再称定质量（W3）。排空率（emitted dose， ED）计算公式为：ED=[（W2-W2）/（W2-W3）]×100%。 　　2.1.3 体外沉积率 照吸入粉雾剂分页测定方法（2010年版《中国药典》二部附录ⅩH）测定，实验装置同TSI。测定方法为：在1级接受瓶和2级接受瓶中分别加入7，30 mL 50%乙醇作为接受液；取胶囊1粒置于吸入器内，刺破胶囊后开启真空泵，调节空气流量至30 L·min-1，8 s后取下吸入器。将2级接受瓶内溶液定容至50 mL，HPLC测定荭草苷含量，按标准曲线A=23 322C+1 051.4（R2=0.999 9），线性范围0.1～25.0 mg·L-1，计算荭草苷含量和有效沉积率。 　　2.2 ETB微粉的制备 　　2.2.1 ETB微粉的基础工艺 称取ETB，以一定浓度乙醇溶解。该溶液用喷雾干燥机在一定条件下喷出即得。经过预实验，得喷雾干燥制备药物微粉基础工艺及处方如下：进口温度80 ℃，抽气机功率100%，进料速率9 mL·min-1，雾化气流速度670 L·h-1，雾化气流压力0.5 MPa。 　　2.2.2 制备工艺及处方的优化 通过预实验及单因素考察，固定喷雾干燥进口温度、抽气机功率和雾化压力，以乙醇浓度（A）、物料浓度（B）、泵