苯丙胺类药物的技术方案.ppt

内容: (二)氧化反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色。 肾上腺素 碘或过氧化氢 中性或酸性 肾上腺素红 放置 棕红色多聚体 盐酸异丙肾上腺素 偏酸性条件 碘 异丙肾上腺素红 硫代硫酸钠 淡红色溶液 重酒石酸 去甲肾上腺素 酒石酸氢钾饱和液 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显微红色或淡紫色 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素 明显的红棕色 或紫色 （三）UV和IR 251, 257, 263 0.50 水 盐酸伪麻黄碱 274 0.08 水 硫酸沙丁胺醇 243, 296 0.03 0.1mol/L盐酸 盐酸克伦特罗 0.60 234 0.01 水 盐酸苯乙双胍 263, 270 0.25 0.1mol/L盐酸 盐酸芬氟拉明 280 0.03 0.5%硫酸 盐酸多巴胺 0.50 280 0.05 水 盐酸异丙肾上腺素 272 0.10 水 重酒石酸间羟胺 吸收度 (A) λnm (nm) 浓度(mg/ml) 溶剂 药物 （四 ）亚硝基铁氰化钠反应（脂肪族伯胺的专属反应） 重酒石酸间羟胺 水 溶解 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量 △ 红紫色 （五）双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 三、特殊杂质检查 （一）酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 降解产物 肾上腺素红 多聚体 ≤0.06 347 1.5 水 酮胺 盐酸甲氧明 ≤0.15 310 2.0 水 酮体 盐酸异丙肾上腺素 ≤0.05 310 2.0 水 去甲肾上腺酮 重酒石酸去甲肾上腺素 ≤0.20 310 2.0 水 酮体 盐酸去氧肾上腺素 ≤0.05 310 2.0 HCl(9→2000) 肾上腺酮 肾上腺素 A λ(nm) C(mg/ml) 溶剂 杂质 药物 紫外分光光度法检查酮体的条件及要求 （二）有关物质 盐酸安溴索——HPLC 盐酸苯乙双胍——纸色谱法 盐酸特布他林——TLC 四、含量测定 原料：非水溶液滴定法、溴量法 制剂：比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色谱法 （一）非水溶液滴定法(弱碱性) 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 结晶紫为指示剂（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲，也可电位法指示终点） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐 例：重酒石酸去甲肾上腺素－－直接滴定 盐酸克伦特罗－－加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点 硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂 * * 第七章 芳香胺类药物的分析 Analysis of Aromatic amines 芳胺类 1 苯乙胺类 2 苯丙胺类 3 第一节 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类 苯佐卡因(benzocaine) 盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride) 盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride) 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride). 化学性质(Feature) 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 二、酰胺类 对乙酰氨基酚(paracetemol) 醋氨苯砜(acedapsone) 盐酸利多卡因 (lidocaine hydrochloride) 盐酸布比卡因 (bupivacaine hydrochloride) paracetamol acedapsone 1.水解→芳伯胺基 2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯 3. 对乙酰氨基酚→三氯化铁反应 4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀 5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色 化学性质 (Feature) (一)重氮化-偶合反应 分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 三、鉴别试验 1.芳伯胺基 苯