艾滋病病毒学与病机理.doc

艾滋病病毒学与致病机理 1、及时发现并鉴定HIV各种亚型有何重要意义？ 　A、追踪流行趋势 　B、开发有效的检测试剂和疫苗 　C、研制有效的临床治疗药物 2、HIV对下列环境中的哪些物理因素和化学因素抵抗力较弱？ 　A、高温 　B、酒精 　C、紫外线 ? 　　通常人们对一种疾病的认识总是从症状开始，依据类推比较的原则和体内外反复实验研究，最后明确导致这种疾病的病因。艾滋病也不例外，人们在发现艾滋病病人数年后分离出艾滋病病毒(HIV)，二十余年后的今天，HIV是引起艾滋病的病原体已成为一个不争的事实。艾滋病(AIDS)目前虽然没有治愈的方法，但已经可以通过特异性抗病毒治疗改善病人症状，延长生命，降低发病率和死亡率。　　第一节　艾滋病病毒的分类　　一、艾滋病病毒“家族”　　从病毒“大家族”分类来说，HIV属于逆转录病毒科。HIV在病毒“大家族”中的定位是逆转录病毒科慢病毒属中的人类免疫缺陷病毒组。　　HIV自身的家族成员包括HIV-1和HIV-2。HIV-1分为M、O、N亚型组。M亚型组包括A、A2、B、C、D、E、F1、F2、G、H、J、K亚型。O亚型和N亚型很少见。HIV-2主要局限于西部非洲和西欧，北美也有少量报告。HIV-2有A、B、C、D、E、F、C亚型，它的生物学特性与HIV-1相似，但毒力较弱，感染导致的病程较长，症状较轻。　　及时发现并鉴定HIV各种亚型对于追踪流行趋势，准确做出诊断，开发新的药物筛选方法和有效的检测试剂和疫苗，研制有效的临床治疗药物均具有重要意义。在我国流行的毒株主要是HIV-1，HIV-2仅有个别报道。1999年在福建和上海发现并证实我国有HIV-2感染者，在华中、华南和西北几个省区也有血清学证据提示可能存在HIV-2感染者。我国HIV-1流行株的分布见表2-1。 　　二、艾滋病病毒的结构、功能及其临床意义　　(一)病毒颗粒　　HIV呈球形，直径约100～120nm。典型的HIV-1颗粒由核心和包膜两部分组成，核心包括病毒RNA、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类。HW的RNA为两条相同拷贝的正股RNA链。病毒复制必须的酶类有3种，分别是逆转录酶(p66，p51)、整合酶(p32)和蛋白酶(p11)。核酸外面为病毒衣壳蛋白(p24，p17)。病毒的最外层为包膜，其中嵌有gp120和四41两种特异性糖蛋白，前者为外膜糖蛋白，后者为跨膜糖蛋白(图2-1)。 　　(二)结构基因　　HIV基因全长约9.8kb，含有gag、pol、env3个结构基因、2个调节基因和4个辅助基因，分别称为tat(反式激活因子)、rev(毒粒蛋白表达调节子)；ncf(负调控因子)、vpr(病毒r蛋白)、vpu(病毒u蛋白)和Vif(毒粒感染性因子)。HIV-1的基因结构见图2-2。 　　(三)临床意义　　HIV的结构成分与病毒感染、临床诊断、药物、试剂和疫苗的研究密切相关。如包膜糖蛋白是病毒进入细胞的门户，针对各种病毒抗原(gp120、gp41、gp24等)而产生的抗体是临床诊断的重要物质基础。　　三、艾滋病病毒在外界环境中生存能力　　HIV一旦离开宿主在外界环境中生存能力便很快消失，HIV对环境中的物理因素和化学因素抵抗力均较弱，比乙型肝炎病毒(HBV)的抵抗力低的多。因此，对HBV有效的消毒和灭活方法均适用于HIV。　　(一)HIV对温度的抵抗力　　HIV对热很敏感，对低温的耐受性强于高温。因此，可以用高温灭活HIV，在低温条件下保存HIV。　　1. HIV灭活：美国CDC证明干燥环境中的HIV活性在几小时内降低90%～99%。在室温(22～27℃)液体环境下HIV可存活15天以上；经56℃处理30分钟可使HIV在体外对人T淋巴细胞失去感染性，但不能完全灭活血清中的HIV；血清中HIV经过60℃3小时或80℃30分钟作用后不能检出感染性HIV。目前，WHO推荐的逆转录病毒灭活方法是100℃20分钟。　　2. HIV保存：在-70℃条件下，不加保护剂冷冻，HIV可丧失感染性。若在-70℃条件下保存于35%山梨醇或50%胎牛血清(FBS)中可存活3个月以上。在液氮中(-196℃)HIV可存活数年以上。因此，毒种必须置于液氮中方可长期保存。　　(二)HIV对化学品的抵抗力　　1. HIV耐碱不耐酸　　在pH3.0条件下HIV滴度在10分钟可下降4个对数级，而pH值高达9.0时，HIV滴度下降甚微。　　2. HIV对化学因素很敏感 0.5%次氯酸钠或70%酒精 在室温中，只需1分钟即不能检出RT酶活性 0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、0.1%戊二醛、0.5%NP40、0.5%多聚甲醇等 5分