几种风湿病常用药物的说明书.doc

几种风湿病常用药物的说明书 糖皮质激素类药物是许多结缔组织病的一线药物，但非根治药物。它有很强而迅速的抗炎作用，通过受体发挥作用，其受体之一位于中枢神经，以调节本激素的昼夜活性规律，另一个位于各种体内细胞，具抗炎和调节代谢作用。当激素与胞浆内受体结合成受体复合物时，它进入细胞核内与染色质相结合调节该细胞合成蛋白的作用。激素对免疫系统的作用：抑制巨噬细胞吞噬和抗原递呈作用，减少循环中的T.B淋巴细胞和NK细胞数量，对产生抗体的成熟B细胞抑制作用很少。通过细胞抑制炎症性细胞因子如TNF-a..IL-1.IFN-r和花生四烯酸代谢产物前列腺素。白细胞三烯。激素的制剂众多，目前用的半衰期短的有可的松，氢化可的松，半衰期中度的有泼尼松，泼尼松龙等，半衰期长的有地塞米松等。激素虽是一个强劲的抗炎药物，但有较多的不良反应，尤其对风湿病患者长期服用者，有感染，高血压，糖尿病，骨质疏松，股骨头无菌性坏死，肥胖，精神兴奋，消化性溃疡等，临床应用时需掌握适应症和药物剂量。 糖皮质激素类药物与体内糖皮质激素具有同等的生物效应。前者为化学合成品，后者为内缘性肾上腺皮质分泌的激素，但由于分泌量较少（每日相当于泼尼松5mg），仅够维持正常人的生理需要。当自身免疫反应异常引起疾病，特别是某些自身免疫性风湿病患者，就需要应用外源性糖皮质激素类药物以使病情得到控制。在目前的医学研究中，虽然自身免疫性疾病的确切病因和发病机制尚不十分清楚，但在免疫炎症的抑制过程中，糖皮质激素仍然是一种重要的治疗药物。合理应用本类药物是很重要的。早在20世纪30年代，人们即发现肾上腺皮质分泌激素参与并维持人体的正常代谢过程。在次期间，Hench等发现肾上腺皮质分泌的激素可以缓解关节炎症状。到1948年，人们将合成的可的松应用于临床，收到了良好的治疗效果。至50年代人们已经清楚糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的包括盐皮质激素和性激素在内的三大激素之一，并进一步了解到糖皮质激素的生化.生理和药理性能，认识到其基本的化学结构为甾核。甾核不同位置上的基团取代，可改变其一定的生物效应性能，同时也产生了一个新的药物品种。体内分泌与调节：肾上腺糖皮质激素由肾上腺皮质束状带分泌，其合成与分泌均受垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节，而ACTH又受下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)调节，CRF,ACTH与皮质激素的释放之间构成一个反馈环，对了解疾病过程和指导临床治疗具有重要意义。正常状态下，下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴的活动，参与人体神经－内分泌－免疫网络的调节，受中枢神经系统多种递质的影响。此内分泌轴的规律性生物钟活动也显示出这一点：肾上腺皮质分泌至血浆的糖皮质激素水平在早晨2－4时开始升高，5－8时达高峰，然后逐渐下降，到夜间10时左右降至最低水平。在人体处于活动，进食或各种应激状态下，可随时有不同程度的增高，但不久即恢复正常。这种规律性变化常参与人体免疫系统调节。在系统性调节中，血小板激活因子（PAF），r干扰素，IL-1,IL-2,IL-6和肿瘤坏死因子等均参与其过程，可不同程度地影响着下丘脑－垂体－肾上腺皮质的功能。如炎性因子对内分泌轴作用时，可使CRF和ACTH释放活跃，最终使肾上腺皮质细胞分泌糖皮质激素增加。药理作用：1.抗炎作用 糖皮质激素具有强大的抗炎作用，对感染性和非感染性炎症均有明显的抑制作用，能减轻炎症早期的渗出，水肿，毛细血管扩张，白细胞 侵润和吞噬反应，从而减轻炎症反应过程，并抑制后期的纤维化。这种抗炎作用是一个复杂的过程，其主要机制主要有以下几个方面：1.通过加强血管收缩和降低血管通透性而减少白细胞趋聚于炎症区域和改变损伤血管的反应性等因素，对早期炎症过程起抑制作用。2.对可溶性炎症介质如前列腺素.前列环素.血栓素.白三烯.组胺.缓激肽.和补体等，具有抑制其功能和合成的作用。糖皮质激素能防止细胞的溶酶体膜释放具有活性的激肽和具有破坏作用的酶，并抑制细胞的磷酰甘油酯释放出花生四烯酸，从而抑制PGS的合成。3.抑制炎症的晚期变化，包括毛细血管和成纤维细胞增殖.胶原沉积和疤痕形成等。2.免疫抑制作用 糖皮质激素在血浆中与一种叫热休克蛋白的载体蛋白结合，在体内主要靠与细胞体内的受体结合成免疫复合物的形式而产生生物效应。这种糖皮质激素受体有两种类型：1.1型受体主要存在于中枢神经系统的细胞内，除能与盐皮质激素结合外，也能与糖皮质激素结合。2.2型受体除分布于中枢神经系统细胞外，也广泛分布于外周组织细胞，包括免疫细胞。当血浆中的糖皮质激素与其受体结合后，使调控细胞的基因表达，特别是在应激状态下，2型受体对糖皮质激素的水平调控有直接关系，它可阻止单核细胞.中性粒细胞向炎症部位的移动，同时又可抑制巨噬细胞分泌IL-1.TNF-r等炎症细胞因子及巨噬细胞向淋巴细胞