第45章--抗结核药探索.ppt

结核病是由分枝杆菌引起的慢性传染病(肺结核及肺外结核)。 分 类 根据作用、不良反应及临床应用主要分为 1.第一线抗结核药（一线药）: 异烟肼,利福平,乙胺丁醇,链霉素,吡嗪酰胺 2.第二线抗结核药（二线药）: 对氨水杨酸,乙硫异烟胺,卷曲霉素,环丝氨酸等。 △新一代抗结核药:利福霉素类、氟喹诺酮类、大环内酯类和新的氨基苷类药 一、第一线抗结核病药 ※异烟肼(isoniazid,INH，雷米封rimifon) 【体内过程】 ①口服、注射易吸收; ②穿透力强,分布广,能渗入纤维化或干酪样病灶及淋巴结, 吞噬细胞,关节腔、胸腹腔、CSF浓度高; ③肝脏乙酰化代谢 快、慢代谢型，慢代谢型t1/2长，血药浓度高 ④肾脏排泄 异烟肼－－药理作用 【抗菌作用】 对结核杆菌有高度选择性,作用强(繁殖期杀菌,静止期抑菌);对胞内外结核菌均有强效;穿透力强,能渗入结核干酪灶内杀菌 【作用机制】 可能是： ①抑制分枝菌酸的生物合成； ②抑制DNA合成； ③干扰代谢。 【耐药性】 单用易产生耐药性(机制:通透性↓或靶位改变;但与其他抗结核药无交叉),宜联用 异烟肼－－临床应用 1.治疗各型结核病的首选药； 2.早期轻症肺结核或预防应用可单用,其余各型结核联合应用； 3.急性粟粒性结核和结核性脑膜炎静脉滴注。 异烟肼－－不良反应 发生率与剂量有关,治疗量