二甲双胍、达因-35联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征疗效观察.docVIP

二甲双胍、达因-35联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征疗效观察 　　【摘 要】目的：观察二甲双胍、达因-35和来曲唑治疗PCOS的疗效。方法：PCOS患者60例，随机分成3组，A组服用二甲双胍和达因-35治疗3个月后，用来曲唑促排卵；B组服用二甲双胍和达因-35一个月后，用来曲唑促排卵；C组直接用来曲唑促排卵。观察三组优势卵泡数目、子宫内膜厚度、血清雌二醇水平、排卵率、妊娠率。结果：三组有排卵的周期中HCG日子宫内膜的厚度、优势卵泡数目及血雌二醇水平差异无显著性（P0.05），三组排卵率、妊娠率比较，A组和B组差异无显著性（P0.05），C组和A组及B组差异有显著性（P0.05）。结论： PCOS患者经二甲双胍和达因-35预处理1到3个月后，可以提高排卵率和妊娠率。 　　【关键词】多囊卵巢综合征；二甲双胍；达因-35；来曲唑 　　多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种在青春期及育龄期妇女中发生率较高的内分泌疾病，发病率为5%～10%，可引起月经失调、多毛、肥胖、不孕等症状，无排卵性不孕妇女中约有75%为PCOS患者。40%～60%的PCOS患者存在胰岛素抵抗。促排卵前行3到6个月的预处理，可有效地改善患者的内分泌情况，提高卵巢对促排卵药物的敏感性，提高排卵率，继而获得妊娠。本研究主要观察二甲双胍（merformin，MET）、达因-35联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征的效果。 　　1 资料和方法 　　1.1 临床资料 　　选择2010年2月至2012年8月在我院妇科门诊就诊的符合PCOS诊断标准的60例病人作为研究对象。诊断标准采用2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）鹿特丹专家会议推荐的标准：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；③卵巢多囊性改变。符合上述3项中任何2项者，即可诊断为PCOS。本组年龄25～35岁，平均29.3岁。均符合下述条件：输卵管造影无异常，丈夫精液正常，并排除高泌乳素血症及产生高雄激素的其他内分泌疾病。最近三个月内无服用影响内分泌的药物。 　　1.2 方法 　　将60例病人随机分成三组，A组于月经第一天服用MET 500㎎/次，每天2次或3次，2到3周后根据患者情况调整MET用量，最大量不超过4g/天，达因-35于月经第5天始服，1片/天，服用21天后停，月经来潮第5天开始下一个周期，共3个周期，月经第三天服用来曲唑5㎎/天，共5天。B组于月经第一天服用MET 500㎎/天，月经第5天服用达因-35，1片/天，连服21天停，月经第三天服用来曲唑5㎎/天，共5天。C组于月经第三天服用来曲唑5㎎/天，共5天。 　　观察指标 于月经第10天行B超检测排卵，当显示卵泡直径≥18㎜时，肌肉注射人绒毛膜促怀腺激素（HCG）5000～10000IU，记录HCG日子宫内膜厚度及类型，记录成熟卵泡数目及E2水平和血浆胰岛素水平，注射HCG后24～48小时内指导同房，若患者月经推迟，血β-HCG及B超证实怀孕，在B超观察到原始心管搏动时停用MET。 　　1.3 统计学方法 　　应用SPSS14.0对数据进行t检验，χ2检验，计量资料以χ±s表示。 　　2 结果 　　A、B、C三组有排卵的周期中HCG日子宫内膜的厚度、优势卵泡数目及血雌二醇水平差异无显著性（P0.05），血浆胰岛素水平两两比较差异有显著性（P0.05），见表1。三组流产率比较A组无流产病例，B组和C组各有一例流产，但样本数目较少，统计学意义不大。3组无多胎妊娠，见表2。 　　3 讨论 　　对于PCOS的治疗，传统的观点认为主要为调整月经周期、治疗高雄激素与胰岛素抵抗以及有生育要求的促排卵治疗。现今，随着对PCOS研究的进展，我们认识到PCOS并不仅仅是生育期女性的疾病，其病理生理的改变持续影响女性的一生。有学者认为PCOS的治疗应是长期的，近期目标为调节月经周期、控制多毛、痤疮和体重，纠正内分泌和代谢异常。远期目标为预防糖尿病、子宫内膜异位增生过长、肥胖、心脏疾病和不孕[1、2、3]。美国临床内分泌协会（2005年）推荐大多数PCOS妇女，尤其是超重或肥胖PCOS者宜予以MET治疗。卵巢的主要功能是产生卵子及分泌类固醇等激素。最近有研究发现，它含有介导胰岛素作用的相关代谢酶和信号蛋白。研究发现50%～60%的PCOS患者存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，高胰岛素血症可促进高雄激素血症的发生，更能增加垂体LH的分泌。MET、罗格列酮等胰岛素增敏剂可增强外周组织及全身胰岛素的敏感性。MET可增强周围组织对葡萄糖的摄入、抑制肝糖产生并在受体后水平增强胰岛素敏感性、减少餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，可预防代谢综合征的发生。内脂素与PCOS患者下