CYP2C19基因多态性技术总结.ppt

CYP2C19基因多态性（SNP）检测 （PCR-溶解曲线法） 1、什么是CYP2C19基因？ 1、什么是CYP2C19基因？ CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的一员，存在于肝脏当中，是人体主要的药物代谢酶。比如氯吡格雷、尿激酶等药物代谢都与之相关。 CYP2C19基因是指导合成CYP2C19酶的基因，表现为遗传多态性，导致酶变异，酶活下降或完全失活，影响药物代谢。 1、什么是CYP2C19基因？ CYP2C19有六种突变型，药物代谢速度存在差异。 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 1、方法： PCR-溶解曲线法 2、样本要求： 全血（未凝固或-20℃保存不超过2周的抗凝 血，无时间要求） 3、实验时间： 150分钟 4、结果： 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? 文献报道的解决方案： 病例一：慢代谢患者使用5个支架后换用普拉格雷 2005年2月，医生为他进行经皮冠脉介入手术，植入一个药物缓释支架 (2.75mmX16mm)，并开始服用氯吡格雷； 2005年3月，在完全堵塞的右冠状动脉又植入了两个支架(3.0mmX23mm，3.0mmX13mm)； 2005年12月，病人感到胸痛，但冠脉造影未发现血管狭窄； 2007年11月，病人出现了持续性的胸痛和非ST段抬高的心梗。冠脉造影发现在弯曲的支架处出现血栓，只好更换新的药物缓释支架(2.75mmX18mm)； 2009年7月，病人在打曲棍球时，又发生胸痛，并在弯曲的支架处再次发生血栓，入院进行球囊扩张，重新安放支架 (2.25mmX12mm)； 2009年8月对病人进行了CYP2C19基因型检测，结果为*2/*2型，这提示他是个氯吡格雷的慢代谢患者。因此停用氯吡格雷，改用普拉格雷； 2011年6月接受心脏造影，一切正常。 病例二：慢代谢患者使用2个支架后改做搭桥手术 2006年10月接受了冠脉扩张手术，并放入了一个金属支架。期间出现心室纤维性颤动，但恢复良好，并开始服用氯吡格雷； 2007年4月，病人开始有运动性胸痛的症状，进而出现长时间缺血性胸痛，转至另一医院治疗，植入了药物缓释支架。 2009年5月，他再次出现急性心肌梗死症状，再次转院，冠状造影发现血管堵塞狭窄，因此在放置支架的地方清除了血栓，同时做了球囊扩张处理； 同年9月进行了CYP2C19的基因型检测，结果发现病人为*2/*2型，意味着他是氯吡格雷的慢代谢患者。因此对该患者选择了冠状动脉搭桥手术，手术很成功，术后一直服用阿司匹林，一切正常。 CYP2C19参与约20多种药物的代谢 Thank you! * * * 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 基因型 图示 备注 代谢速度 中国人频率 (n=283) *1/*1 野生型 EM 快 42.4% *1/*2 单突变杂合 IM 中 43.4% *1/*3 单突变杂合 *2/*2 单突变纯合 PM 慢 14.2% *3/*3 单突变纯合 *2/*3 双突变杂合 结论：CYP2C19 *1/*2型患者，维持剂量增加至225mg，其对血小板活性的抑制程度方可达到*1/*1型患者的水平。而对于*2/*2型患者，即使维持剂量增加至300mg，仍然难以达到相当的血小板抑制水平。 *1/*1 *1/*2 *2/*2 多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突变患者血小板聚集抑制的改善情况。 CYP2C19基因检测 快代谢 (*1/*1)，42% 中间代谢 (*1/*2、*1/*3)，44% 慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，14% 使用常规氯吡格雷剂量 （75mg/d） 换用新药替格瑞洛（已在国内上市）； 联用西洛他唑（cilostazol），两联改为 三联抗血小板治疗； PCI效果不佳者，可考虑改做搭桥手术。 使用双倍氯吡格雷剂量 （150mg/d） 换用新药替格瑞洛 （已在国内上市） 质子泵抑制剂 抗抑郁药 抗癫痫类 其他 Omeprazeol Fluoxetine Imipramine Diazepam Cyclophosphamide 奥美拉唑 氟西汀 丙咪嗪 安定 环磷酰胺 Lansoprazole Citalopram Moclobemide Phenytoin Progesterone 兰索拉唑 西酞普兰 吗氯贝胺 苯妥英钠 黄体酮 Pantoprazole Escitalopra