国家自然基金申请书样本资料.docVIP

项目名称： 癌细胞微环境中蛋白质因子的功能与调控 起止年限： 2009.1至2013.8 科委 教育部  总体设想 我们将着重于对乳腺癌的研究，应用不同的细胞和动物模型以及人类患者的组织病理标本进行研究，阐明癌细胞微环境中的上述蛋白因子在肿瘤生长和转移的作用机理，并紧密结合临床医学，探寻肿瘤预防和治疗的有效途径和新的药物靶点。 拟解决的关键科学问题 以多种细胞和动物模型及人类患者的组织标本为研究对象，揭示肿瘤微环境中重要的蛋白因子在肿瘤的发生、发展和转移等过程中的重要的病理改变的分子基础、蛋白分子网络及其信号传导途径，在分子水平阐述肿瘤发生和转移的机制，探寻肿瘤防治的有效途径和新的药物靶点。为此，我们提出以下四个研究课题：一、VEGI激活免疫系统并抑制由骨髓来源的内皮前体细胞支持的肿瘤血管生长的机理；二、PINCH-ILK复合体及转录因子ATF4在细胞粘附与癌细胞骨转移、生长及骨破坏的作用机理；三、趋化因子MCP-1及其受体信号传导途径为靶向的乳腺癌骨转移的研究；四、Omega-3多不饱和脂肪酸 (n-3 PUFA) 合成酶FAT-1抑制肿瘤的作用机理。癌细胞微环境里的这些蛋白因子都在一定程度上参与血管生成，细胞黏附和移动，癌细胞骨转移，和膜蛋白受体信号传递。同时，这些蛋白因子在细胞内的作用都在一定形式上经过核因子NFkB的中介。因此，这四个课