兽医药理学-4-7-作用于传出神经的药物剖析.ppt

惊厥：由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不自主收缩，呈现强直性或痉挛性抽搐。 常见于：高热、破伤风、癫痫大发作和药物中毒等。 本章小结 外周 传入神经药: 局麻药 传出神经药 中枢 神经系统 药物 中枢兴奋药 中枢抑制药 延髓兴奋药 脊髓兴奋药 大脑皮层兴奋药 全身麻醉药 镇静催眠、抗惊厥药 镇痛、解热镇痛药 化学保定药 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 * chE水解乙酰胆碱的过程？ 1.2 胆碱酯酶抑制剂（抗chE药） 乙酰胆碱+chE→乙酰胆碱-酶复合物→胆碱+乙酰化胆碱酯酶（无活性） →胆碱+乙酸+chE（复活） ← 胆碱酯酶抑制剂如何抑制chE活性？ 作用机制： 胆碱酯酶抑制剂+chE→胆碱酯酶抑制剂-酶复合物（失活，水解缓慢） →chE（复活）+X 可逆性（易逆性）胆碱酯酶抑制剂 不可逆性（难逆性）胆碱酯酶抑制剂 可逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明 作用机制： 新斯的明+chE→新斯的明-酶复合物→氨基甲酰化胆碱酯酶（失活，水解缓慢） →二甲氨基甲酸+chE（复活） 药理作用： （1）拟胆碱作用（间接作用）：抑制chE活性，使Ach升高。 （2）兴奋骨骼肌运动终板处的N2受体（直接作用）：骨骼肌＞胃肠道、子宫、膀胱平滑肌＞腺体、心血管、支气管平滑肌、虹膜括约肌。 （3）无中枢作用（难以透过BBB）。 临床应用： （1）重症肌无力（神经肌肉接头胆碱受体受到伤害）：防止过量引起“胆碱能危象”。 （2）肠胃弛缓； （3）术后胀气和尿潴留。 （4）肌松药的解药（筒箭毒箭）。 注意： （1）毒性大。皮下、肌注，不静注。 （2）腹膜炎、肠道或尿道的机械性阻塞、支气管哮喘等禁用。 （3）M样作用可用阿托品解救。 毒扁豆碱 可逆性胆碱酯酶抑制剂。 易透过BBB，影响中枢，毒性大。 临床应用： 局部应用治疗青光眼，其他均被毒性较小的新斯的明代替。 不可逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类 中毒机制？ 有机磷酸酯类+chE（有活性）→ 磷酰化胆碱酯酶（失活） 结合早期：尚能水解； 抢救不及时：酶的“老化”。 及时使用胆碱酯酶复活剂。 中毒症状：Ach大量蓄积，症状多样化。 1）M样作用症状： 2）N样作用症状： 3）中枢神经中毒症状：先兴奋后抑制。 解救原则： 1）皮肤吸收，立即用肥皂水清洗（敌百虫除外）。 2）对症治疗：M样（阿托品）；N样（胆碱酯酶复活剂）。 2.抗胆碱药2.1 胆碱受体拮抗药（阻断药） 对胆碱受体亲和力强，能与Ach或其拟似药竞争与受体的结合，但无内在活性，从而阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动，发挥抗胆碱作用。 M胆碱受体阻断药：平滑肌解痉药（阿托品） N1胆碱受体阻断药：神经节解痉药 N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药 琥珀胆碱 筒箭毒碱 阿托品 理化性质：生物碱，硫酸盐。 体内过程：口服易吸收（1h），分布广泛，易通过BBB或胎盘屏障。 药理作用：竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M受体的激动作用，对抗M样作用。 对各器官敏感性不同： 腺体＞脏器平滑肌、心脏＞胃壁细胞 （1）腺体：小剂量抑制腺体分泌，引起口干等。 唾液腺、汗腺＞泪腺、呼吸道腺体＞胃酸 （2）眼：中剂量可扩瞳、升高眼压。 （3）平滑肌：大剂量可松弛平滑肌（痉挛时更明显） 胃肠道平滑肌＞泌尿道（输尿管平滑肌、膀胱括约肌）＞对支气管平滑肌不明显。 （4）心血管系统：较大剂量解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。 （5）中枢神经系统：大剂量兴奋迷走神经、呼吸中枢、大脑皮层等（毒扁豆碱可对抗）。 临床应用： （1）麻醉前给药（抑制腺体分泌）； （2）抑制平滑肌痉挛：内脏绞痛、胃肠痉挛； （3）眼科：散瞳剂（虹膜睫状体炎、眼底检查、验光）、与毛果芸香碱交替使用； （4）拟胆碱药和有机磷中毒的解救药； （5）洋地黄中毒引起的窦性心动过缓、房室传导阻滞、心律失常； （6）盗汗和流涎症。 副作用： （1）口干、支气管分泌减少； （2）便秘（草食动物更明显）； （3）肠胀气（草食动物，H2S）； （4）呕吐、咽下困难； （5）尿潴留。 注意： 中毒的解救：对症处理 中枢兴奋（镇静、抗惊厥）； 周围作用（毛果芸香碱等）。 东莨菪碱 对中枢神经作用较强。 临床应用： （1）主要用于有机磷酸酯类中毒的解救（抗震颤作用为阿托品的10-20倍左右）； （2）麻醉前给药（抑制腺体分泌和散瞳作用优于阿托品）。 （3）防晕吐作用。 注意： 马属动物常出现中枢兴奋。 琥珀胆碱（司可林） 作用于神经肌肉接头，与骨骼肌运