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4.甲状旁腺激素(PTH) PTH是当前促进骨形成药物的代表性药物: 适应证国外巳批准用于治疗男性和女性严重骨质疏松症, 国内即将上市。 疗效临床试验表明白PTH (1-34)能有效地治疗绝经后 严重骨质疏松,提高骨密度,降低椎体和非椎体骨 折发生的危险。 用法注射制剂。一般剂量是20μgld,皮下注射。 注意一定要在专业医师指导下应用。用药期间应监测血 钙水平,防止高钙血症的发生。治疗时间不宜超过 2年。 {关于甲状旁腺激素治疗安全性的关注} 患者对出PTH (1-34)治疗的总体耐受性较 好,部分患者可能有头晕或下肢抽撞的不良反应。 有动物研究报告, rhPTH (1-34)可能增加成骨肉 瘤的风险,因此对于合并Pagets病、骨胳疾病放 射治疗史、肿瘤骨转移及合并高钙血症的患者,应 避免使用rhPTH (1-34) 0 5.选择性雌激素受体调节剂类( SERMs) SERMs不是雌激素,其特点是选择性地作用 于雌激素的靶器官,与不同形式的雌激素受体结合 后,发生不同的生物效应。如已在国内外上市的 SERMs雷洛昔芬在骨路上与雌激素受体结合,表 现出类雌激素的活性,抑制骨吸收,而在乳腺和子 宫上则表现为抗雌激素的活性,因而不刺激乳腺和 子宫。 适应证国内已被SFDA批准的适应证为治疗绝经后骨质疏 松症。 疗效临床试验表明雷洛昔芬( Raloxifene )可降低骨转换 至女性绝经前水平,阻止骨丢失,增加骨密度,降 低发生椎体骨折的风险。降低雌激素受体阳性浸润 性乳癌的发生率。 用法口服、每日一片雷洛昔芬(Raloxifene, 60 mg) 注意少数患者服药期间会出现潮热和下肢痊孪症状,潮 热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜用。 {关于雷洛昔芬药物安全性的关注] 雷洛昔芬药物总体安全性良好。国外研究报告 该药轻度增加静脉栓塞的危险性,国内尚未发现类似报道。故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者如长期 卧床和久坐期间禁用。 6.银盐 银的化学结构 与钙和缓相似,在正常人体软组织、血液、骨悟和 牙齿中存在少量的健、。人工合成的银盐雷奈酸银可同时作用于 成骨细胞和破骨细胞,具有抑制骨吸收和促进骨形 成的双重作用。临床研究证实应用雷奈酸智、治疗能 显著提高骨密度,改善骨微结构,降低发生椎体骨 折及所有非椎体骨折的风险。最长临床资料长达10 年。 用法口服2g/日,睡前服用,最好在进食2小时之后。 注意不宜与钙和食物同时服用,不 推荐在重度肾功能损害 的患者中使用。 {关于雷奈酸银、药物安全性的关注] 雷奈酸错、药物总体安全性良好。常见的不良反 应包括恶心、腹泻、头痛、皮炎和湿莎,一般在治 疗初始时发生,程度较轻,多为暂时性,可耐受。 有极少对该药发生超敏反应的报告,多在用药3 -6周出现。临床上发现服药后出现皮彦的情况应尽 快停药,密切观察并及时处理,必要时给予糖皮质 激素治疗。 7.活性维生素D及其类似物 包括1, 25双起维生素D3 (骨化三醇)和1-α 羟基维生素D3 (α-骨化醇) 。前者因不再需要经过 肝脏和肾脏范化酶瓷化就有活性效应,故得名为活 性维生素D。而1-α 羟基维生素D3则需要经25羟化酶泾化为1,25双短维生素D3后才具活性效应。 所以,活性维生素D及其类似物更适用于老年人、 肾功能不健全以及1-α 羟化酶缺乏的患者。 (1) 1, 25双短维生素D3 (骨化三醇) 适应证国内已被SFDA批准为治疗骨质疏松药物 疗效适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化,并 抑制骨吸收。有研究表明,活性维生素D对增加骨 密度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,降 低跌倒的危险,进而降低骨折风险。 用法口服, 0.25 -0.5μg/日 注意肝功能不全者可能会影响疗效,不建议使用。 {关于活性维生素D类药物安全性的关注] 治疗骨质疏松症时应用上述剂量的活性维生素 D总体是安全的。长期应用应定期监测血钙和尿钙 水平。在治疗骨质疏松症时可与其他抗骨质疏松 药物联合应用。 8.维生素K2 (四烯甲茶酿) 四烯甲茶酿是维生素K的一种同型物,是γ-竣化酶的辅酶,在γ-竣基谷氨酸的形成过程中起着 重要的作用。γ-竣基谷氨酸是骨钙素发挥正常生理 功能所必须的。动物试验和临床试验显示四烯甲茶 酿可以促进骨形成,并有一定抑制骨吸收的作用。 适应证国内已获SFDA批准,适应证为治疗绝经后骨质疏 松症妇女,国外已批准用于治疗骨质疏松症,缓解 骨痛,提高骨量,预防骨折发生的风险。 疗效能够增加骨质疏松患者的骨量,预防骨折发生的风 险。 用法成人口服15 mg,一日三次,饭后服用(空腹服用 时吸收较差,必须饭后服用)。 注意少数病人有胃部不适、腹痛、皮肤癌痒、水肿和转 氨酶暂时
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