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对心血管药物联合应用的研究 　　摘要：当前，心血管疾病作为几种常见病症，已严重影响到人们身体健康以及正常生活。而作为该种疾病的高发人群——老年患者，除患有心血管疾病外，多伴有代谢或其他疾病，因而在临床治疗过程中，常将4—5种药物联合应用（这里所指联合应用，即依据常规联合或依序先后应用，使用药物剂量则依据常规使用）。但因药物间相互作用（DDI），以致引起药物不良反应日益严重（这里所指不良反应，多为几种药物因自身相互代写作用而引起不良反应），比如意识错乱、昏迷、休克、大出血、瞻妄等。由于这些反应不易被临床医护人员察觉，亦不会被看作联合用药结果，所以较为严重。本文主要通过对药物间相互作用（DDI）分析，对心血管药物联合应用进行研究。 　　关键词：心血管疾病；DDI；药物联合应用 　　现阶段，多种临床药物联合应用情况较为普遍，因药物间相互作用，常致使患者出现昏迷、瞻忘、抽搐等症状。不仅加重患者病情，而且很可能贻误治疗最佳时间。本文结合DDI分析，对心血管药物联合应用进行了详细分析与研究。 　　一、药性间相互作用分析 　　现阶段药性间相互作用（DDI）所引起的药物不良反应（ADR）越来越严重。究其原因主要是：有部分药物上市时虽然经过相关III期临床试验，但在是试验中并没发现这类药物存在严重ADR，直至真正引入到临床应用之后才被发现。比如1988年至1996年这段时间，WHO对17个国家中统计调查中发现，共有976例因服用抗组织胺药物而引起严重药物不良反应，并致使部分患者出现室性心率失常而死亡。其中所占比例最大的就是特非那丁，而后是息斯敏以及氯雷他定以及西替利嗪等药物。由于特非那丁本身是P4503A4抑制剂，而对于过程中出现严重ADR患者都曾在服用特非那丁的同时服用过大环内酯类药物，比如红霉素以及克拉霉素；唑类抗真菌药，比如酮康唑以及氟康唑；H2受体阻滞剂，比如西米替丁等。二是临床医护人员对于联合药物应用所带来的相互作用存在误区，对其危害作用警惕性不高。比如，某医院接收两例男性患者，年龄均为80岁，因呼吸道出现轻度感染而住院，常规疗法需进行可乐必妥静滴治疗。2例病患以前并存在高血压以及冠心病或者糖尿病等疾病。2年前因出现窦房阻滞史而安装DDD心脏起搏器。安装后患者基本为窦性心律，且起搏器功能一切正常。而住院后，2例患者中午感觉心悸，下午2点后发现已死亡。事后经过检测，发现起搏器功能一切正常，且病患医嘱中均有使用抗抑郁药百忧解记录。对本案例患者死亡原因进行分析发现，并不是脑血管意外以及肺栓塞、急性心肌梗死或者起搏器功能故障所引起的。究其原因可能是因为患者接受治疗期间，服用喹诺酮类抗生素左氧氟沙星的同时，服用了氟西汀而导致QTc延长，致使扭转室速而造成患者死亡。由于患者住院时间相对较短，并未进行常规心电图检查。 　　所以为了尽量减少以及避免出现严重的ADR情况，在进行临床用药以及临床治疗时需综合考虑，能少用则少用。此外，临床医护人员须对药物特性、药物如何吸收以及代谢等情况都进行有效掌握、了解。同时要了解药物自身代谢酶及其抑制剂或者诱导剂。当前最为常用的P450酶，其亚型有2D6、1A2以及2C19、3A4等等，其中很多药物都为3A4底物或者抑制剂。 　　由于酶的诱导剂会增强酶的活性，使其通过本身或底物来加速代谢，以至于药效减弱药物，只占DDI少部分。当前常用的诱导剂主要有：笨妥英纳以及抗癫痫要卡马西平、激素类地塞米松、利福平与避孕药等等。 　　而酶的抑制剂则能相对减弱或者抑制酶的活性，并对其酶代谢药物所引起的药效增强药物起到一定抑制或者减慢作用。在临床治疗过程中，酶抑作用要占DDI绝大部分，拥有一定临床意义。现阶段，酶抑制机制主要分为两类：一类为可逆性，又被称作竞争或者是非竞争抑制；另一类被称作不可逆抑制。而酶抑作用主要受以下影响：抑制剂血浓度逐渐维持在稳态时间；抑制剂半衰期；被抑制药血浓度并未达到一定稳定时间。比如临床治疗中，氯霉素主要为2C9抑制剂，而相应西米替丁则主要为1A2抑制剂，而单剂量在24h内即可完成对目标药物代谢的抑制作用。此外胺碘酮也为2C9抑制剂，但因期半衰期相对较长，致使其完成酶抑相互作用需花费数月。但如果将具备一定长半衰期的相应酶抑作用药物停用之后，有可能会引起DDI-ADR。比如某院所接收的某男性患者，年龄为78岁， 患有冠心病、高血脂以及阵发性房颤等疾病，主要利用辛伐他汀以及胺碘酮对其进行治疗。停止使用胺碘酮后发现患者肌无力情况，走路不稳，对其进行测试，发现肌酶出现明显升高：SGOT 349 IU/L ；LDH 733 IU/L ；CK 6926 IU/L，肌红蛋白 3873 ng/ml 。直至停止服用辛伐他汀之后，患者肌酶才出现正常。 　　二、心血管药物联合应用注意点 　　1.抗心律失常药