培训课件-他汀降脂治疗的安全性评价.pptVIP

* Muscular symptoms were reported by 10.5% of hypercholesterolaemic patients receiving high dosage statin therapy in the PRIMO study. This is considerably higher than the rate of 1–5% generally observed in clinical trials. The finding may be explained by the vigorous exclusion criteria employed in clinical trials in which patients groups at higher risk of muscular symptoms (such as the elderly, diabetic patients or patients with renal or hepatic impairment) are excluded. In addition, mild muscular symptoms without elevated CK levels are not generally reported in controlled studies. Patients who experienced muscular symptoms in the PRIMO study were more likely to have a lower body fat mass, be non-smokers and undertake regular physical activity compared with asymptomatic patients. Sex, age, body mass index (BMI) and alcohol intake did not influence the risk of muscular symptoms. References Thompson PD et al. JAMA 2003;289:1681–90 * * * * * * * 普伐他汀在里程碑式临床研究中的安全性 3个长期的大型临床试验 (WOSCOPS, CARE and LIPID)随访期超过110,000患者年证实普伐他汀耐受性良好 (其中58,333患者年是应用普伐他汀治疗的) 。普伐他汀治疗组或安慰剂组患者之间在丙氨酸转氨酶、肌酸激酶水平以及肌炎或肌痛等方面发生率无显著性差异。PROSPER研究的安全性结果也显示两个治疗组间无的这些指标无显著性差异。PROSPER研究的两个治疗组中均无横纹肌溶解的报告。 本次FDA新增他汀对认知功能影响的信息，是基于多篇医学文献。在表格中列出的9项研究中，8项研究涉及阿托伐他汀，而仅有1项研究涉及瑞舒伐他汀。 幻灯所示研究旨在评估JUPITER研究中接受瑞舒伐他汀20mg治疗后取得LDL-C50mg/dl的健康成人在心血管和不良事件方面的影响。在JUPITER研究中，主要终点为瑞舒伐他汀20mg与安慰剂相比是否可以降低主要心血管事件。 该研究共计入组17802例健康成人，其高敏C反应蛋白≥2mg/l，LDL-C130mg/dl，随机接受瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗，随访死亡率、主要心血管事件及不良事件。在后期分析中，接受瑞舒伐他汀治疗的人群分为在随访中取得LDL-C50mg/dl及未取得LDL-C50mg/dl两组。 中位随访2年(最多5年)期间，该研究分析了安慰剂组、 LDL-C≥50mg/dl组及LDL-C50mg/dl组的不良事件，安慰剂组共有8150例，LDL-C≥50mg/dl组4000例，LDL-C50mg/dl组4154例。在认知功能障碍的不良事件方面(记忆损伤、失眠、抑郁)，研究发现，即使使用瑞舒伐他汀后LDL-C降低至50mg/dL以下的人群也并没发现认知功能障碍。 * 如果他汀引起的糖尿病风险无法避免，那么如何能把这种风险降到最低呢？ 近期一项纳入5项大型研究，共计32752例患者的荟萃分析结果显示，与使用中剂量他汀相比，使用大剂量他汀将会多产生149例的新发糖尿病事件 (OR=1,12；95% CI：1.04-1.22)。 即与中剂量他汀相比，大剂量他汀治疗中，每1000例患者-年将会多出现2例新发糖尿病事件 (18.9例事件/1000例患者-年 vs 16.9例事件/1000例患者-年)。这也说明了随着他汀剂量的升高，其引起新发糖尿病的发生率也将有所提高。 因此如果想要尽量减少他汀糖尿病的风险，就要避免使用超大剂量他汀。 * * * *