培训课件-组胺抗组胺药.pptVIP

抗组胺药 组胺（histamine ）是广泛存在于人体组织的自身活性物质，由组氨酸在组氨酸脱羧催化下脱羧而成。 正常生理状态下，主要以无活性的结合型贮存在组织肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞颗粒中，以肥大细胞较多的皮肤、胃肠黏膜、肺和支气管黏膜组织中含量最高。 当机体受到变态反应或受理化等因素刺激时，引起肥大细胞脱落颗粒，使结合型组胺变为有活性的的游离型组胺释放，作用于组胺受体而产生效应。 组胺受体分为H1、H2、H3三种亚型。各亚型被激动后，通过G-蛋白介导和不同的第二信使产生效应。 H1受体被激动，可引起肌醇磷脂水解增加和细胞内Ca2+增加； H2受体被激动，使细胞内cAMP增加； H3受体被激动则可能减少Ca2+内流。药用组胺为人工合成品，口服无效，皮下注射吸收迅速，但是作用时间短。 组胺受体的分布及其效应表 受体类型 受体分布 主要效应 激动药 阻断药 H1 支气管、胃肠、子宫等平滑肌 收缩 组胺 苯海拉明 皮肤血管、毛细血管 扩张、通透性增加 倍他斯汀 异丙嗪 心房肌 收缩增强 2-甲基组胺 氯苯那敏 房室结 传导减慢 阿司咪唑等 中枢 觉醒反应 H2 胃壁细胞 胃酸分泌增加 组胺 西咪替丁 血管 扩张 倍他唑 雷尼替丁 心室肌 收缩增强 4-甲基组胺 法莫替丁等 窦房结 心率加快 H3 中枢与外周神经末梢 负反馈调节组胺合成与释放 组胺 α-甲基组胺 硫丙咪胺 1.心血管系统 （1）心脏 激动心脏H1受体，减慢房室传导，增强心房肌收缩力；激动心脏H2受体，使心率加快，心室肌收缩力增强。 （2）血管 激动血管的H1和H2受体均可引起血管扩张。激动H1受体可快速扩张毛细血管，增加毛细血管通透性，使体液和小分子蛋白进入组织间隙，引起局部水肿或有效循环血容量减少；激动H2受体可产生缓慢而较持久的扩血管效应。组胺的血管作用可引起收缩压和舒张压同时下降。 （3）血小板 血小板膜上存在H1和H2受体。激动H1受体，可激活磷脂酶A2,介导花生四烯酸释放，调节血小板内Ca2+水平，促进血小板聚集。激动H2受体，可增加血小板内cAMP浓度，抑制血小板聚集。最终效应取决于二者功能平衡变化结果。 2.平滑肌 激动H1受体，引起平滑肌收缩，但各种平滑肌的敏感性不同。①健康人支气管平滑肌对组胺不敏感，但哮喘和其他有肺部疾病患者对组胺的敏感性可增强100~1000倍，引起支气管收缩甚至痉挛，小剂量即可引起呼吸困难；②胃肠平滑肌收缩，大剂量可引起腹泻；③人子宫平滑肌对组胺不敏感，但孕妇发生变态反应时，可引起流产或早产。 3.腺体 组胺是强大的特异性胃酸分泌刺激剂，其激动胃壁细胞H2受体使胃酸分泌增加，作用于胃壁主细胞使胃蛋白酶分泌增加。 4.神经系统 组胺对感觉神经末梢是强刺激剂，可激动其H1受体，引起瘙痒和疼痛，这是荨麻疹和昆虫叮咬反应的主要原因；激动中枢H1受体可产生兴奋作用。 临床应用 组胺无临床治疗价值，主要用于临床诊断 （1）：胃酸分泌实验 ： 用于诊断真性胃酸缺乏症。晨起时空腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.45mg ，如仍无胃酸分泌，即可诊断为真性胃酸缺乏症。因不良反应多，目前临床上已少用。 抗组胺药 组胺：是自身活性物质之一，在体内由组胺酸脱羧而成 抗组胺药：是一类能竞争性阻断胺与其受体结合，产生抗组胺作用的药物。 分类：H1受体阻断药、H2受体阻断药 H1受体阻断药 H1受体阻断药：选择性地对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张及平滑肌痉挛等作用。 常用药物：苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏等。 应用：用于皮肤、粘膜的变态反应性疾病，如荨麻疹、接触性皮炎等 药理作用 外周H1受体阻断作用：H1受体阻断药能竞争性阻断H1受体，对组胺引起的支气管、胃肠道和子宫平滑肌的痉挛性收缩具有拮抗作用 中枢作用：镇静催眠。 抗胆碱作用：抗晕止吐。 其他：抗Ach和局麻样作用，减少唾液和支气管腺分泌。 适应证 1.变态反应 2.抗晕止吐 3.治疗失眠 临床应用 1、变态反应性疾病：对组胺释放引起的荨麻疹、花粉症、和过敏性鼻炎疗效好；对于慢性的过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果较好好，但是对于皮肤损伤无效；治疗皮肤黏膜变态反应性疾病常选用无或弱中枢抑制作用。对于支气管哮喘用氯马斯丁、曲吡那敏，其他H1受体阻断药无用。对于过敏性休克无效 2、晕动症和呕吐：苯海拉明、异丙嗪有止呕吐作用，预防晕动药常选用茶苯海明（乘晕宁），乘车前15--30分钟用药。 3、镇静催眠：防治皮肤黏膜变态反应性疾病引起的焦虑性失眠可选用苯海拉明、异丙嗪等中枢抑制作用较强的药物。 4、人工失眠 异丙嗪长作为冬眠合剂的组份应用。 不良反应 1、镇静、嗜睡、乏力、反应迟钝等中枢抑制症状，所以机