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干预细胞凋亡相关的信号转导通路 阿霉素→Fas/FasL表达↑→死亡受体介导通路↑ 凋亡不足：肿瘤等 环胞霉素→ △ψm、PTP开放、膜通透↓→CytoC↓→线粒体介导通路↓ 凋亡过度：AIDS、老年性痴呆 * 调控细胞凋亡相关的基因 Bcl-2↑/p53↓→apoptosis↓/cancer 基因激活 supply use activator —p53↑→apoptosis↑/treat cancer transfect gene 基因封闭 RNAi antisence oligo—×Bcl-2→apoptosis↑/treat cancer inhibitors * 调控细胞凋亡相关的酶 内源性核酸内切酶和caspases↓：tumor 内源性核酸内切酶和caspases↑：PD、AD Ca2＋载体/阻断剂→核酸内切酶活性↑/↓ Ca2＋，Mg2＋/Zn2＋→caspases活性↑/↓ * * 发生机制 EGF↑ EGFR ↑ （Her2/neu） PI3K↑ Akt↑ P27↓ P53↓ 细胞增殖 分化 凋亡 乳腺癌 * 防治环节 EGF↓ EGFR ↓ （Her2/neu） PI3K↓ Akt↓ P27↑ P53↑ 细胞增殖 分化 凋亡 乳腺癌 * Enjoy Pathophysiology ! The deregulation of apoptosis is related with many diseases(, including the origination, development and termination of many diseases), such as tumors, viral diseases, autoimmune diseases and so on. Generally, the deregulation of apoptosis related diseases can be divided into three classes including Insufficient apoptosis, excessive apoptosis and coexistence of apoptosis insufficiency and excess. So they contributes to many diseases. Here I will focus on insufficient apoptosis, excessive apoptosis and related diseases Firstly, let me talk about insufficient apoptosis and related disease. * TNF超家族的死亡配体和受体 死亡配体：FasL、TNF-ａ 死亡受体：Fas、TNFR * 死亡受体介导的凋亡通路：Fas * TNF超家族的死亡配体和受体 * 线粒体介导的凋亡通路 * 氧化应激 ↘ △ψm↓ 钙稳态失衡 ↗ ↓ 通透性转换孔开放 ↓ 膜通透性↑ ↙ ↘ 凋亡启动因子↑ Smac/Diablo (Cyto-C、AIF、Apaf-1） ∣ ∣ ↘ ↙ 细胞凋亡 线粒体介导的凋亡通路 * 线粒体介导的凋亡通路 * Bcl-2家族 P53 其他：C-myc * 细胞凋亡调控相关的基因 抗凋亡成员：Bcl-2和Bcl-XL 促凋亡成员：Bax和Bak BH3-only死亡蛋白 * Bcl-2家族分类 分布：线粒体内膜、细胞膜内表面、内质网和核膜 抗调亡作用的证据： NGF ↑ NGF＋神经细胞→细胞凋亡↑↑ 转染Bcl-2↑→神经细胞凋亡↓ 淋巴细胞性白血病病人：Bcl-2阳性20﹪ * Bcl-2抗凋亡的作用及机制 直接抗氧化 抑制线粒体释放促凋亡蛋白（Cyto-C/AIF） 抑制促凋亡性调节蛋白（Bax、Bak）作用 抑制凋亡蛋白酶（caspases）的激活 维持细胞
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