培训课件-应答不佳患者的分类与临床优化治疗.pptVIP

* 基因1型延迟应答患者延长疗程由于显著改善疗效，降低远期病变和死亡率，可显著延长寿命，并在根本上降低治疗支出。 期望寿命：在一定的年龄死亡率水平下，活到确切年龄x岁后平均还能继续生存的年数，简称平均期望寿命。 质量调整生命年：质量调整寿命年(QALYs, Quality-adjusted life years) 一种调整的期望寿命，用于评价和比较健康干预。 如果健康的生活了一年则记为1; 如果死亡则记为0; 如果是伤残则根据适当的标准记为0~1之间的数字。 例：经过诊断，认为一位患者可以以现在有疾病的状态生存10年。假设这位患者可以选择完全健康但是生存的时间将会减少为8年，则该患者今后10年将被认为是8个质量调整寿命年(QALYs)。 * * 普通IFN治疗未获得EVR患者若继续采用普通干扰素治疗，往往疗效较差，无法获得应答，或应答无法持续，容易反弹、复发；而派罗欣的病毒抑制、临床疗效显著优于普通IFN，12周对普通干扰素治疗未获得EVR患者换用派罗欣，并制定个体化治疗方案有助于充分抑制病毒，提高病毒学应答，最终达到SVR。 * 派罗欣HCV Global Slide Kit 派罗欣可维持体内IFN活性长期稳定 * 派罗欣HCV Global Slide Kit 派罗欣稳定的血药浓度更有利于持续抑制病毒水平 * 派罗欣HCV Global Slide Kit 派罗欣的药物特性决定了它在临床难治性患者中同样可以获得比普通干扰素更为显著的疗效 * 普通IFN治疗未获得EVR患者12周换用派罗欣的重要意义在于维持稳定强效的抗病毒活性、持续抑制病毒水平，避免反弹，提高SVR率，减少最终治疗失败的患者 * * 复发、无应答患者再次治疗不推荐使用常规治疗方案，因为根据临床研，此类患者对常规方案的应答通常并不理想。必须采用强化治疗策略，例如加大剂量、延长疗程。 * 派罗欣治疗是既往干扰素治疗无应答患者获得SVR的阳性预测因子 * 普通干扰素治疗无应答患者再次治疗采用大剂量派罗欣可以获得更好的SVR率 * PEG-IFN治疗无应答的患者再次治疗，采用派罗欣72周疗程，可以获得更好的SVR率 * 对于既往PEG-IFN治疗复发的患者再次治疗，采用派罗欣72周疗程，同样可能获得更好的SVR率 * * 对于既往无应答的部分患者，若不适合开展强化治疗，亦可以考虑给予低剂量的长期维持治疗，对于患者的远期预后也将有所改善。 * HALT-C研究的长期随访结果显示：派罗欣低剂量维持治疗显著降低既往治疗无效肝硬化患者的肝癌发生率 * * 应答不佳患者的分类与临床优化治疗 医院 教授 临床治疗中应答不佳的常见类型 HCV RNA (IU/mL) (周) 下降2log 检测限 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 SVR 复发 无应答 突破 延迟应答 治疗应答对患者远期生存有显著影响 SVR的Kaplan-Meier死亡率曲线显著更低 (P0.01) Chandok N, et al. AASLD 2009, #119. SVR 复发 无应答 早期停药 12周或24周之前 0 12 24 36 48 60 72 84 0.1 0.2 0.3 0.4 随访时间（月） 无应答、复发 延迟应答 有针对性的强化治疗方案是改善应答不佳患者预后的关键 通过强化治疗，使延迟应答患者跨越高复发率的障碍，真正达到SVR 通过强化治疗，使无应答、复发患者走出常规方案无效的困境，改善远期预后 治疗时间（周） 0周 12周 24周 48周 cEVR：HCV RNA阴性持续36 周 HCV RNA (IU/mL) PEG-IFN延迟应答患者强化治疗策略——延长疗程 72周 延长HCV RNA阴性维持时间有助于减少复发，获得SVR HCV RNA检测限 建议将延迟应答的HCV RNA 阴性持续时间达到48周 Farnik H,, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010; 8(10): 884-90. 基因1型延迟应答患者——荟萃分析显示延长疗程可显著提高SVR率 P=0.0072 6项随机对照研究，初治基因1型延迟应答患者，对比48周与72周疗程的SVR率 Berg Buti Pearlman Mangia Ide Ferenci －0.2 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 17(100)/31(106) 37(86)/35(73) 9(49)/20(52) 0(21)/4(53) 1(11)/7(9) 15(52)/20(57) 比值差（SVR） 总体 Farnik H,, et al. Clin Gastroen