雷米芬太尼相关资料.docVIP

1. 长期给予吗啡后突然停药，会引起痛觉过敏。在大鼠切口痛模型中，术前六天持续皮下给予纳洛酮20mg/kg/天会显著降低大鼠后爪的痛觉过敏。（Li X, Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia and incisional pain. Anesth Analg. 2001 Jul;93 1 :204-9.） 2. 术中应用大剂量雷米芬太尼（0.40μg ·kg-1 ·min-1）比应用小剂量雷米芬太尼（0.05μg ·kg-1 ·min-1）更容易引起痛觉过敏，而应用小剂量氯胺酮（术前0.5mg/kg，随后5 μg ·kg-1 ·min-1，术后2 μg ·kg-1 ·min-1持续48小时）会防止痛觉过敏。（Joly V, Richebe P, Guignard B, et al. Remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and its prevention with small-dose ketamine. Anesthesiology. 2005 Jul;103 1 :147-55.） 3. 通过对大鼠腰段脊髓切片进行电生理研究发现，不含甘氨酸辅料的盐酸雷米芬太尼不能诱发NMDA受体通道的电流，而甘氨酸（雷米芬太尼制剂中的常用辅料）可以诱发NMDA受体通道电流，而且这种通道电流可以被NMDA谷氨酸位点的特异性拮抗剂２－氨基－５－磷酸基戊酸（APV）阻断，而含有甘氨酸辅料的盐酸雷米芬太尼能够诱发与甘氨酸基本一样的NMDA受体通道电流，而且这种电流同样也可以被２－氨基－５－磷酸基戊酸（APV）阻断。盐酸雷米芬太尼能够强化NMDA受体诱发的内向电流，而且这种强化作用可以被μ受体拮抗剂纳洛酮消除。提示盐酸雷米芬太尼不能直接激活NMDA受体，但是可以通过阿片μ受体强化NMDA通道的作用瑞芬太尼不能直接激活NMDA受体，瑞芬太尼使用后诱导的NMDA受体激活主要通过一条含μ-阿片受体的调节通路来实现的，也就是说μ-阿片受体起着一个桥梁作用。（Guntz E, Dumont H, Roussel C, et al. Effects of remifentanil on N-methyl-D-aspartate receptor: an electrophysiologic study in rat spinal cord. Anesthesiology. 2005 Jun;102 6 :1235-41.）；也有研究表明，雷米芬太尼对NMDA受体的这种作用仅是通过激活阿片δ受体实现的。（Zhao M, Joo DT. Enhancement of spinal N-methyl-D-aspartate receptor function by remifentanil action at delta-opioid receptors as a mechanism for acute opioid-induced hyperalgesia or tolerance. Anesthesiology. 2008 Aug;109 2 : 308-17.） 4. NMDA受体是异源多聚体Saito O, Aoe T, Kozikowski A, et al. Ketamine and N-acetylaspartylglutamate peptidase inhibitor exert analgesia in bone cancer pain. Can J Anaesth. 2006 Sep;53 9 :891-8.）；（Metz AE, Yau HJ, Centeno MV, et al. Morphological and functional reorganization of rat medial prefrontal cortex in neuropathic pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 17;106 7 :2423-8）。其中调节亚单位中的NR2B起着关键性作用（Zhang W, Shi CX, Gu XP, et al. Ifenprodil induced antinociception and decreased the expression of NR2B subunits in the dorsal horn after chronic dorsal root ganglia compression in rats. Anesth Analg. 2009 Mar;108 3 :1015-20.） 5. Celerier观察到一氧化氮合酶基因敲除小鼠，瑞芬太尼使