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晚期前列腺癌的靶向治疗—(一) 抗血管生成药在晚期前列腺癌的治疗中取得了初步疗效 Suramin(苏拉明) -- 杀锥虫药 -- 很强的抗血管生成作用,抑制多种生长因子的功能 -- 随机对照的临床研究,460例AIPC, suramin + PDN vs PDN ,疼 痛缓解率43% vs 28%,p0.001), PSA反应率 33% vs 16%,p==0.01), 但总生存无差别 Endostatin (血管内皮抑素) -- 随机试验,288例无症状性AIPC, ENndostatin vs placebo ,TTP 7 vs 4.6 月,p=0.002; PSA TTP 2.5 vs 5.5 月,p=0.002) Thalidomide -- II期试验,50例AIPC, 19% PSA反应 晚期前列腺癌的靶向治疗—(二) MLN2704:针对前列腺癌的靶向免疫藕联物 以PSMA(前列腺癌特异性膜抗原)的单克隆抗体(MLN591)为导向物 以美登木素生物碱类抗微管药DM1为细胞毒药物 I/II期临床试验:330mg/m2,q2w, 4/6例病人PSA下降49-88%,但 2,3度的外周神经毒性发生率高4/6. 改变用药方法330mg/m2, d1, 15,q6w的试验正在进行之中 2006年, ASCO Sorafenib :多靶点药物,抑制VEGFR-2,PDGF, RAF,FLT, KIT 治疗22例AIPC,其中2例骨转移灶经骨扫描检查消失,但PSA进展. 2006年, ASCO Pertuzumab, imatinib单药未见到初步的疗效 内分泌治疗 化疗 靶向治疗 骨转移灶的治疗 晚期前列腺癌的治疗 晚期前列腺癌的骨转移 80-90%的晚期前列腺癌有骨转移 骨转移灶疼痛:往往是晚期前列腺癌最主要的症状 骨转移相关事件 -- 病理性骨折 -- 脊髓压迫 -- 需要放疗 -- 外科手术 -- 止疼药阶梯升级 前列腺癌骨转移治疗的种类 双磷酸盐 核素治疗 骨放疗:疼痛,预防骨折 三阶梯止疼 双磷酸盐 双磷酸盐的主要作用机理: 抑制破骨细胞的活性 双磷酸盐的分类 一代:氯屈磷酸钠 二代: 帕米磷酸钠 三代: 唑来磷酸 伊班磷酸 双磷酸盐在晚期前列腺癌骨转移中的研究 研究 病例数 研究对象 治疗方法 结果 Zometa 039 643 AIPC,无或轻微症状 Zometa vs 安慰剂 显著降低骨转移相关事件 032/INT研究 350 AIPC,有症状 帕米磷酸钠 vs 安慰剂 NO NCIC Pr06 204 AIPC, 有症状 MITO+PDN ±氯屈磷酸钠 N0 MRC Pr 05 311 雄激素依赖的晚期前列腺癌 氯屈磷酸钠 vs 安慰剂 有延长骨转移无进展生存的趋势 迄今,只有唑来磷酸在预防前列腺癌骨转移相关事件 中取得了肯定的疗效 J Natl Cancer Inst 2002;94:1458–68 唑来膦酸可降低前列腺癌骨转移骨不良事件的发生 Zoledronic acid is approved by the US FDA for use in men with metastatic hormone-refractory prostate cancer and in the European Union for any patient with bone metastases, including prostate cancer patients 目前前列腺癌患者接受去势治疗后,vitamin D和钙片的有效剂量不明 The recommended daily calcium intake for postmenopausal women and elderly men is 1500 mg; a daily intake of vitamin D 400 to 800 IU is rec
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