培训课件-恒瑞胃癌替吉奥培训.pptVIP

* * * S-1是一新型口服的氟尿嘧啶类衍生物，由具有代谢活性的5-Fu前体药物替加氟（FT）以及两种5-Fu的生化调节剂吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）组成，组成摩尔比为1：0.4：1， * Confidential September, 2008 S-1 introduction * 各位老师一定知道，替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟和吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)。其三种组分的作用如下：FT是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用。替吉奥与5-Fu相比的主要优势有：能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药毒性；给药方便；由恒瑞公司生产的艾奕与原研替吉奥具有相同的成分组成币，确保了其卓越的抗肿瘤效果。 * * * 希罗达能迅速通过肠道以原形吸收，在肝内经羧酸酯酶（分布在肝脏）转变成脱氧氟胞苷(5`-DFCR)，再通过胞苷脱氨酶（分布在肝脏和肿瘤）成为脱氧氟脲苷(5`-DFUR)，然后在肿瘤内由胸苷磷酸化酶（已证实为肿瘤血管生成因子）激活，成为具细胞毒的5－FU。 脱氧氟胞苷和脱氧氟脲苷并无细胞毒作用。 胸苷磷酸化酶在肿瘤内活性远较其他健康组织高，加上胞苷脱氨酶的特异分布，使希罗达成为一个高度选择性肿瘤内激活的高效抗肿瘤药。 * 介绍希罗达的适应症 治疗蒽环类、紫杉醇耐药性乳腺癌 作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌 希罗达用法：按中国人平均体表面积1.7m2计算，500mg/片，则每天需8片，早晚各服用4片。 * * * ACTS-GC不良反应 安 全 可 耐 受 术后辅助化疗的结论 替吉奥是Ⅱ-Ⅲ期胃癌术后患者的标准辅助化疗药物 IIIB期胃癌生存获益无统计学显著性意义 ACTS研究未纳入巨大3型及4型患者 替吉奥单药 JCOG 9912 Study (Lancet Oncology 2009) 替吉奥+顺铂 SPIRITS Study (Lancet Oncology 2008) FLAGS Study (JCO 2009) SC-101 Study (ASCO 2008) 替吉奥+ Docetaxel START Study(ASCO GI 2011) 替吉奥+奥沙利铂 SOX Study(Annals of Oncology) 晚期胃癌 局部晚期或转移性胃癌初治病例 随 机 分 组 Arm A (Control) 5-FU civ 800 mg/m2 D1-5 q 4weeks Arm B 替吉奥 80 mg/m2 D1 - 28 q 6weeks Arm C CPT-11 70 mg/m2 D1,15 CDDP 80 mg/m2 D1 q 4weeks JCOG 9912 study Buko et al. Lancet Oncol 2009;10:1063-69 - 中心 - PS评分 - 无法手术 vs 复发（曾接受辅助化疗）vs 复发（未接受辅助化疗） 主要研究终点：总生存 次要研究终点：治疗失败时间，非住院生存时间，安全性，客观缓解率 A vs B: 非劣效性比较, A vs C: 优效性比较 JCOG 9912 study: 结果 5-FU civ 替吉奥 CP No. 234 234 236 Off-treatment (PD/Toxicity) 199/18 203/22 143/75 Response rate 9% 28% 38% PFS 2.9 m 4.2 m* 4.8 m* OS 10.8 m 11.4 m 12.3 m Buko et al. Lancet Oncol 2009;10:1063-69 替吉奥/顺铂 联合方案 试验设计 作者 杂志 N 方案