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为什么干细胞、肿瘤细胞等可以永生化? 端粒酶(Telomerase) 端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的反转录酶,能以自身的RNA为模板合成端粒DNA,对于端粒的稳定有至关重要的作用。 端粒-端粒酶:2009年度诺贝尔生理学或医学奖 三、细胞衰老的机制 4. 复制性衰老学说(端粒钟学说) 细胞死亡(cell death):是细胞衰老的结果,是细胞生命现象不可逆的停止及细胞生命的结束。 第二节 细胞死亡 染液 活细胞 死细胞 中性红 红色 无色 台盼蓝 无色 蓝色 活体染色 两类: 被动死亡——细胞坏死(cell necrosis); 主动死亡——程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD),或细胞凋亡(apoptosis)。 第二节 细胞死亡 一、细胞坏死 细胞坏死(cell necrosis):指细胞受到化学因素、物理因素和生物因素等环境因素的伤害,引起细胞死亡的病理过程。 细胞坏死主要由酶性消化和蛋白质变性引起。 细胞坏死时,细胞膜和细胞器破裂溶解,细胞内容物释放引起周围组织产生的炎症反应对其他细胞具有破坏作用,常表现为成群细胞的丢失或破坏。 二、细胞凋亡 细胞凋亡(apoptosis): 是指体内细胞主动发生的、有基因控制的细胞自主结束生命的过程,是细胞为适应生存环境而主动采取的死亡方式。 “for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death” 1090 –131= 959(cells) 王晓东:最年轻美国科学院院士(41) 从事的是细胞凋亡规律的研究。2000年,他和助手们进行了一项实验,研究一种神秘的线粒体蛋白质Smac,这种蛋白质可以打破肿瘤的“坚硬堡垒”,诱使肿瘤细胞“自杀”,对研究治疗癌症方法有重要帮助。从1996年他建立起自己的研究室后,他的论文成果在8年间被其他科学家引用超过了15000次。 (一) 凋亡发生的形态变化 1. 凋亡的起始: 细胞膜表面微绒毛和细胞间连接的减少、消失,但细胞膜保持完整,未失去通透性; 细胞质浓缩、细胞器改变(细胞脱水、细胞质浓缩、细胞体积缩小、核糖体、线粒体聚集、细胞骨架结构排列紊乱); 染色质固缩。 二、细胞凋亡 2. 凋亡小体的形成: 当凋亡细胞核染色质裂解形成大小不等的碎片后,细胞膜皱缩,整个细胞经过类似胞吐的方式,形成一些大、小不等的,由细胞膜包裹的、表面光滑的球形小体,称为凋亡小体(apoptosis body)。 凋亡小体是判断细胞凋亡的主要形态结构之一。 (一) 凋亡发生的的形态变化 二、细胞凋亡 3. 凋亡小体逐渐被邻近的细胞所吞噬并消化 (一) 凋亡发生的的形态变化 二、细胞凋亡 图:凋亡的形态变化 碎裂 1、胞浆内Ca2+浓度增加; 2、细胞内活性氧增加; 3、核酸内切酶活化、DNA断裂,电泳后呈梯状(DNA ladder)。 (二) 凋亡发生的的生化变化 二、细胞凋亡 细胞凋亡与细胞坏死的区别 —————————————————————— ——————————————————— ——————————————————— 坏死 凋亡 1.性质 2.诱导因素 强烈刺激,随机发生 较弱刺激,非随机发生 3.生化特点 4.形态变化 6.DNA电泳 5.炎症反应 7.凋亡小体 8.基因调控 被动过程,无新蛋白合成,不耗能 主动过程,有新蛋白合成,耗能 细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩,核固缩 弥散性降解,电泳呈均一DNA片状 DNA片段化(180-200bp),电泳呈“梯”状条带 溶酶体破裂,局部炎症反应 溶酶体相对完整,局部无炎症反应 有 病理性,非特异性 生理性或病理性,特异性 无 有 无 第二十四章 细胞的衰老和死亡 Chapter 24 Cellular aging and death 概 述 衰老(aging)和死亡(death)是生命的基本现象。 细胞衰老和死亡是不可避免的,是细胞生命活动的必然规律。 第一节 细胞的衰老 一、细胞衰老(Cellular aging)的概念 1、定义
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