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第三十五章甲状腺激素及抗甲状腺药 合成 每日最适宜摄碘量：成人100～200μg， 儿童50μg， 婴儿20～40μg 摄I：甲状腺细胞通过碘泵主动摄取 血液中的碘化物（约1/2） 合成 分泌的调节 下丘脑 TRH ＋ 垂体 TSH 　　＋ — 甲状腺 药理作用 T3、T4 + R 基因表达→介质蛋白→效应 维持生长发育：尤其是中枢神经与骨的发育 甲低：小儿：呆小病（克汀病） 成人：粘液性水肿 促进代谢： 促进物质氧化，↑耗O2、↑基础代谢率、氧化磷酸化脱偶联、产热↑ ↑机体对儿茶酚胺的敏感性 应用 呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期，应早治 粘液性水肿：I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能↓、药物所引起的甲低 单纯性甲状腺肿：补I、必要时用T3、T4 不良反应 过量→甲亢表现， 诱发心绞痛与心肌梗塞 抗甲状腺药 常用药有:硫脲类、碘化物、 放射性碘及β受体阻断药 一、硫脲类 硫氧嘧啶：甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil） 丙硫氧嘧啶（Propythiouracil） 咪唑类：甲硫咪唑（Thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（Carbomazole，甲亢平） 药理作用 　１、抑制T3、T4合成 与过氧化物酶结合，抑制其活性，结果： （1）抑制Iˉ 氧化　I2或I+ （2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT （3）抑制IMT及DIT偶联成T3及T4 ２、丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制外周组织T4 →T3（ T3活性是T4的4倍） ３、抑制免疫 硫脲类药↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应 注意 控制症状较慢：用药2～3周开始显效 1～2月基础代谢率才恢复正常 长期用药甲状腺更肿大，血管增生，组织变软 应用 甲亢的内科治疗 １、适应症：轻症或不适手术或I131治疗者 疗程：1～2年 　２、手术前准备：防止手术后甲状腺危象 　３、甲状腺危象的治疗： 用丙硫氧嘧啶及普萘洛尔作辅助治疗 甲巯咪唑的T1/2为4.7h，但在甲关腺组织中可维持16～24h，每日给药一次（30mg）与每日给药三次（10mg）疗效相似 不良反应 常见为搔痒药疹（5%） 粒细胞缺乏症：发生率0.3%，注意与甲亢本身WBC总数偏低相区别 孕妇忌用 二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide） 药理作用： 小量：合成T3、T4原料 食盐中加入KI或NaI可防止单纯性甲状腺肿 大量：抗甲状腺： 特点：1、强 2、快：1～2天起效，10～15天达 最大效应 3、不持久：15天，↓甲状腺 摄Iˉ能力→逐渐失效 机制 １、抑制蛋白水解酶，从而抑制T3、T4的解离与释放 ２、抑制T3、T4的合成（与硫脲类相似） 应用 １、甲亢术前准备：术前二周加用复方碘溶液（Lugol’s Solution） ２、甲状腺危象的抢救 不良反应 急性反应： 血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿，用药几小时内发生 慢性碘中毒： 口腔及喉烧灼感、唾液分泌↑、眼刺激症状等 诱发甲亢：长期应用可诱发，孕妇、哺乳妇忌用 三、放射性碘 I131作用： β射线： 占99%，射程2mm，仅破坏甲状腺实质 γ射线：占1%，用甲状腺摄I功能测定 应用 甲亢治疗： 适用于不宜手术或手术后复发，及硫脲类无效或过敏者 甲状腺功能检查： 甲亢：摄碘率↑，高峰前移 甲低：摄碘率↓，高峰后延 不良反应： 甲低（补充甲状腺激素） 第一节 甲状腺激素 (Thyroid Hormone) 甲状腺激素： 甲状腺素（Thyroxin，T4）： 每日分泌75μg 三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine，T3)： 每日分泌25μg 碘化物氧化：Iˉ　过氧化物酶 I2或I+ 酪氨酸碘化： I+ + 酪氨酸 —球蛋白 　 　　　MIT ˉ 2I+ + 酪氨酸—球蛋白　　　　　DIT ˉ 碘化酪氨酸的偶联 DIT ˉ + DIT ˉ　过氧化物酶 　T4 ˉ MIT ˉ + DIT ˉ　过氧化物酶 　T3 ˉ 贮存于滤泡腔内胶质中（T4﹕T3 = 4﹕1） T3 ˉ球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+ T3 T4 ˉ球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+T4 血中T3：甲状腺分泌占2