2-1生物药剂学学案.ppt

定义： ※被动转运（passive transport） 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 被动转运 ※被动转运的特点是：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。②不需要载体，膜对药物无特殊选择性。③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。  2．膜孔转运 （pore transport）：药物通过含水小孔转运的过程。 1．单纯扩散 单纯扩散是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。单纯扩散属于一级速率过程，服从Fick’s扩散定律： dC/dt -DAk CGI - C /h 当药物口服后，胃肠道中的浓度大于血中的药物浓度， P＝DAk/h 。则上式可简化为： dC/dt PCGI 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。 被动转运 定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运（carrier-mediated transport）。 1．促进扩散 促进扩散（facilitated diffusion）又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程 不耗能）。例：甲氨喋呤进入白细胞 2．主动转运 ※ 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运（active transport）。 载体媒介转运 ※主动转运的特点有： -逆浓度梯度转运； -需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供； -需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性； -主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较高时，转运可出现饱和现象； -结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收； -受代谢抑制剂的影响； -有结构特异性和部位特异性。 被动转运与载体媒介转运速率示意图 膜动转运  定义：（membrane mobile transport） 是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内 或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 入胞作用（endocytosis） 出胞作用（exocytosis） 胞饮作用（pinocytosis）： 摄取的药物为溶解 物或液体吞噬作用（phagocytosis）：摄取的物质为大分子 或颗粒状物 转运机制 转运形式 载体 机体能量 膜变形 被动转运 溶解扩散 无（被动） 不需要 无 限制扩散 无（被动） 不需要 无 主动转运 促进扩散 有（主动） 不需要 无 主动转运 有（主动） 需要 无 膜动转运 胞饮作用 无（主动） 需要 有 吞噬作用 无（主动） 需要 有 药物的膜转运方式 * 一、生物药剂学的概念 ※生物药剂学（Biopharmaceutics） 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程, 阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 第一节 概 述 药物的体内过程 1、吸收（absorption） ※ 药物从用药部位进入体循环的过程（速度、量） 2、分布（distribution） ※ 药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程 3、代谢（metabolism） ※ 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程 4、排泄（excretion） ※ 药物或其代谢产物排出体外的过程 5、转运（transport） 吸收+分布+排泄 6、处置（disposition） 分布+代谢+排泄 7、 消除（elimination） 代谢+排泄 各种剂型的体内过程 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 溶液剂 栓剂 舌下片 吸入剂 静注 肌注 透皮 组织 粪便排泄 尿排泄 肝 肾 胆汁 作用部位 血液 崩解—分散—溶解 ※剂型因素 药物的化学性质（盐、酯、络合物、前体药物等） 药物的物理性质（粒径大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率） 剂型、用药方法 制剂的处方组成 制剂工艺、操作条件、贮存条件 ※生物因素 种族差异 性别差异 年龄差异 生理差异,病理差异 遗传因素 1、研究药物的理化性质与体内转运的关系 生物药剂学的研究内容 2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响 3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂 4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 5、研究新的给药途径与给药方法