自身免疫病及检验技巧.ppt

自身免疫病及检验 概述 T细胞的发育过程 基本概念 自身耐受（self-tolerance）：正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。 自身免疫（autoimmunity）：当某种原因使自身耐受破坏时，免疫系统就会对自身组织成分发生免疫应答，产生低水平的自身抗体或自身反应性T淋巴细胞，这种现象称为自身免疫。 自身免疫病（autoimmune disease, AID）:当某种原因使自身免疫应答过分强烈时，会导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍，称为自身免疫病。 自身免疫病的基本特征 可检测到高浓度自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞 自身抗体或自身应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍 用相同抗原在某些试验动物中可复制出相似的疾病模型 多数病因不清。遗传倾向，多见女性，老年多于青少年 疾病有重叠现象，即一个病人可同时患一种以上自身免疫病 病程一般较长，少数有自限性，多为发作与缓解交替出现，多迁延为慢性 病情的转归与自身免疫应答强度密切相关 大多数AID是自发性，感染、药物等外因可有一定影响 免疫缺陷病及恶性肿瘤易伴发AID 免疫抑制剂治疗可取得一定疗效 自身免疫病的分类 按自身抗原分布的范围分类： 器官特异性：自身抗原为某一器官的特定成分，其病变常局限于该器官。 非器官特异性：自身抗原是非器官组织特异的，是多器官、组织的共有成分。 按发病原因分类： 原发性：大多数自身免疫病的发生与遗传因素密切相关，与外因无明显关系； 继发性：某些自身免疫病由特定的外因所致，如与用药、外伤、感染等有关。 自身免疫病的发病机制 自身抗原的形成 隐蔽抗原的释放：手术、外伤、感染 eg:精子、眼晶体蛋白、甲状腺蛋白、葡萄膜色素蛋白等。 自身组织的改变： 生物因素（细菌、病毒、寄生虫） 物理因素（冷、热、电离辐射） 化学因素（药物） 共同抗原的诱导： 乙型链球菌M蛋白与心肌、瓣膜 乙型链球菌糖蛋白与肾小球基底膜 大肠杆菌O14与结肠粘膜 免疫细胞和免疫调节异常 多克隆刺激剂的旁路活化 ：多克隆刺激剂（EBV、内毒素）和超抗原，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答，引发自身免疫病 Th1和Th2细胞的功能失衡（胰岛素依赖性糖尿病、系统性红斑狼疮） MHC-Ⅱ类抗原表达异常 自身反应性淋巴细胞逃避阴性选择 淋巴细胞突变 细胞凋亡异常（Fas/FasL表达异常） 在Fas CD95 /FasL CD95配体 基因缺陷的患者，因为激活诱导的自身应答性淋巴细胞的凋亡机制受损，易发生多种自身免疫病。 凋亡调节蛋白的过度表达，也与自身免疫病的发生有关。 遗传因素 许多自身免疫病发生与个体的MHC基因型有关 强直性脊柱炎与HLA-B27 I型糖尿病与HLA-B8、DR3、DR4 类风湿性关节炎与HLA- DR4 甲亢、SLE与HLA-DR3 本氏甲状腺炎与HLA-DR5 生理性因素 年龄 性别 激素 自身免疫病的病理损伤机制 主要是Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 自身抗体的致病作用 抗血细胞表面抗原的抗体（Ⅱ） 抗细胞表面受体抗体（Ⅱ） 自身抗体与相应抗原形成的免疫复合物（Ⅲ） 自身致敏淋巴细胞的致病作用（Ⅳ） 胰岛素依赖性糖尿病IDDM（CTL——胰岛的β细胞） 巨噬细胞和NK细胞的作用 溶酶体酶、细胞因子、ADCC Graves病（突眼性甲状腺肿） 重症肌无力 自身免疫病的检验 实验室检查对自身免疫病的诊断非常重要，其检验检测的是血清中的自身抗体，也可检测免疫细胞、免疫复合物、补体等。 自身抗体及相关疾病 自身抗体：指各种原因造成机体产生针对自身组织成分的抗体，可以是生理性的，也可以是病理性的。 生理性自身抗体普遍存在，主要用于清除衰老或死亡的细胞 当机体免疫功能失调，自身抗体的滴度超出一定的阈值时，就认为是病理性的，结合病人的病史和体检，自身抗体阳性将有诊断自身免疫病的意义。 自身抗体的分类（依靶抗原分布） 抗核成分抗体 抗核浆自身抗体 抗核仁成份自身抗体 抗细胞增殖相关抗原抗体 抗细胞浆成份自身抗体 抗组织抗体 其他自身抗体 自身抗体及其相关疾病 自身抗体 主要相关自身免疫病 ANA（抗核抗体） 广谱 dsDNA SLE nRNP/Sm 混合型结缔组织病/SLE Sm SLE SS-A SS SS-B SS Scl-70 进行性系统性硬化症 Jo-1 多发性肌炎，皮肌炎 ASMA（抗平滑肌抗体） 一型自身免疫性肝病 （后续） 自身抗体 主要相关自身免疫病 AMA（抗线粒体抗体） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） AHMA （抗心肌抗体） 自身免疫性心脏病 ANCA （C-ANCA胞浆型） Wegener’s肉芽肿 （P-ANCA核周型） 微动脉炎、Wegener’s肉芽肿